細(xì)胞凋亡與血管新生也會(huì)存在一定沖突

通常，腫瘤細(xì)胞逃避凋亡，直接依賴于通過(guò)酵解和底物水平磷酸化功能，而這一切，都是細(xì)胞呼吸功能受損的結(jié)果。對(duì)于持續(xù)的血管生成（血管新生），則是指新生血管或從現(xiàn)有血管形成新的毛細(xì)血管，其與組織炎癥、組織創(chuàng)傷愈合、腫瘤發(fā)生等過(guò)程有關(guān)。

也有數(shù)據(jù)，突出顯示了血管生成在腫瘤進(jìn)展中的作用，其多數(shù)腫瘤超過(guò)0.2?2mm大小后，即需要生成新血管。一般來(lái)說(shuō)，這是提供必需的能量營(yíng)養(yǎng)素（包括葡萄糖和谷氨酰胺）和清除有毒的腫瘤廢物（如乳酸和氨）所必需的。

除了上調(diào)糖酵解，以應(yīng)對(duì)低氧外，HIF-la還是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的主要轉(zhuǎn)錄因子，能夠刺激血管生成。而HIF-la，是IGF-1/PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的一部分，也間接影響成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）的表達(dá)。其后者，是另一個(gè)重要的血管生長(zhǎng)因子，能驅(qū)動(dòng)血管生成的許多基因和代謝產(chǎn)物，也是作為腫瘤細(xì)胞酵解的繼發(fā)性后果出現(xiàn)的。

因此，腫瘤持續(xù)性血管新生，可以從機(jī)制上與腫瘤細(xì)胞存活必需的酵解、和底物水平磷酸化聯(lián)系在一起。從整體上看，將Hanahan和Weinberg定義的癌癥特征，與細(xì)胞呼吸不足聯(lián)系起來(lái)，其有意思的是，癌癥特征并不是惡性腫瘤所獨(dú)有的，也存在于良性腫瘤中。的確，生長(zhǎng)控制、端粒酶活性、細(xì)胞凋亡、血管新生等方面的諸多異常，在一些非侵襲性腫瘤和非轉(zhuǎn)移性腫瘤中，也都是存在的。