細胞凋亡與血管新生也會存在一定沖突
發布日期:2023-07-18通常,腫瘤細胞逃避凋亡,直接依賴于通過酵解和底物水平磷酸化功能,而這一切,都是細胞呼吸功能受損的結果。對于持續的血管生成(血管新生),則是指新生血管或從現有血管形成新的毛細血管,其與組織炎癥、組織創傷愈合、腫瘤發生等過程有關。
也有數據,突出顯示了血管生成在腫瘤進展中的作用,其多數腫瘤超過0.2?2mm大小后,即需要生成新血管。一般來說,這是提供必需的能量營養素(包括葡萄糖和谷氨酰胺)和清除有毒的腫瘤廢物(如乳酸和氨)所必需的。
除了上調糖酵解,以應對低氧外,HIF-la還是血管內皮生長因子(VEGF)的主要轉錄因子,能夠刺激血管生成。而HIF-la,是IGF-1/PI3K/Akt信號轉導通路的一部分,也間接影響成纖維細胞生長因子(FGF)的表達。其后者,是另一個重要的血管生長因子,能驅動血管生成的許多基因和代謝產物,也是作為腫瘤細胞酵解的繼發性后果出現的。
因此,腫瘤持續性血管新生,可以從機制上與腫瘤細胞存活必需的酵解、和底物水平磷酸化聯系在一起。從整體上看,將Hanahan和Weinberg定義的癌癥特征,與細胞呼吸不足聯系起來,其有意思的是,癌癥特征并不是惡性腫瘤所獨有的,也存在于良性腫瘤中。的確,生長控制、端粒酶活性、細胞凋亡、血管新生等方面的諸多異常,在一些非侵襲性腫瘤和非轉移性腫瘤中,也都是存在的。