研究表明，新的藥物組合可戰勝胰腺癌

KRAS基因的突變是胰腺癌的主要驅動因素。由此產生的蛋白質控制著與細胞生長和存活相關的多種信號通路。在癌癥中，該基因突變為永久“開啟”，驅使細胞過度繁殖并形成腫瘤。最近開發了抑制KRAS的新藥，在治療上似乎很有希望。但是，胰腺癌特別容易產生耐藥性。大多數藥物只能在癌癥找到出路之前的短時間內發揮作用。

先前的實驗揭示了一個潛在的原因:KRAS上游的一組基因，稱為ERBB，似乎在對KRAS抑制的反應中上調。換句話說，當KRAS下降時，ERBB上升，并帶動KRAS和其他相關基因再次上升。為了擊敗這種潛在的耐藥性來源，加州大學圣地亞哥醫學院的研究人員測試了一種KRAS和ERBB藥物抑制劑的新組合。發表在《癌癥研究》上的研究結果顯示，聯合用藥比單獨使用KRAS抑制劑更有效，而且不易產生耐藥性。作者現在建議在人類癌癥患者的臨床試驗中測試這種藥物組合。

“KRAS抑制劑有可能徹底改變胰腺癌的治療前景，”加州大學圣地亞哥分校醫學院外科系和加州大學圣地亞哥分校穆雷斯癌癥中心的助理研究科學家、共同高級作者Herve Tiriac博士說。“然而，我們需要做大量的前期測試來優化KRAS療法，否則臨床試驗可能會得到大量的負面數據。”

該研究首次證實，用KRAS抑制劑MRTX1133 (Mirati Therapeutics)處理的人胰腺細胞確實產生了耐藥性，并增加了ERBB的表達。但是這種耐藥性可以通過將該藥物與FDA批準的泛ERBB抑制劑阿法替尼聯合使用來克服。MRTX1133和阿法替尼的組合也比單獨的MRTX1133更能減少存活癌細胞的數量。這種配對比將MRTX1133與EGFR抑制劑或靶向KRAS下游不同分子的藥物組合更有效。

胰腺癌細胞對MRTX1133和阿法替尼如此“脆弱”,以至于這些藥物顯示出協同作用，這意味著兩種藥物一起使用的好處甚至大于每種藥物單獨作用的總和。換句話說，藥物組合大于其各部分的總和。