細(xì)胞的無(wú)氧酵解會(huì)不會(huì)逐漸代替其有氧呼吸？

臨床應(yīng)用上，針對(duì)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能的慢性損傷，多數(shù)除損害線粒體呼吸外，還能夠激活受損細(xì)胞的線粒體逆行反應(yīng)（RTG）。而相關(guān)的RTG反應(yīng)，則是一種表觀遺傳系統(tǒng)，它能夠上調(diào)驅(qū)動(dòng)酵解產(chǎn)能的基因表達(dá)。

一般來(lái)說(shuō)，酵解是一個(gè)底物水平磷酸化過(guò)程（SLF），包括發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的糖酵解，以及發(fā)生在線粒體內(nèi)的氨基酸酵解。其線粒體的受損，在未修復(fù)的情況下，通過(guò)涉及SLP的酵解，可獲得持續(xù)的能量補(bǔ)償，以維持在約-56kJ/mol的水平。

這種ATP水解標(biāo)準(zhǔn)能量，是細(xì)胞維持活力的基本條件，無(wú)論這種ATP是通過(guò)有氧呼吸還是無(wú)氧酵解合成的，ATP水解基本保持恒定。另外，為了維持細(xì)胞活力，酵解能夠暫時(shí)代償由于呼吸受損造成的能量缺口，但持續(xù)的酵解產(chǎn)能，會(huì)影響細(xì)胞的分化。

并且，腫瘤細(xì)胞需要酵解產(chǎn)能，正源于其線粒體呼吸有氧產(chǎn)能不足以維持能量穩(wěn)態(tài)。所以說(shuō)，假如其有氧呼吸產(chǎn)能充足，則無(wú)氧酵解不會(huì)持續(xù)。可引發(fā)混淆的是氨基酸酵解，由于其可模擬正常呼吸產(chǎn)能的特征，且癌細(xì)胞還具有有氧呼吸產(chǎn)能的表象，實(shí)際可進(jìn)行葡萄糖酵解（有氧糖酵解），所以腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的差異，在于前者可通過(guò)酵解產(chǎn)生顯著的能量。

而腫瘤進(jìn)展與細(xì)胞不可逆的呼吸受損，也有關(guān)，同時(shí)其酵解也成為了永久的代償性能量來(lái)源。也有數(shù)據(jù)顯示，線粒體從卷曲到光滑的變化，表明其從有氧呼吸到無(wú)氧酵解的轉(zhuǎn)變過(guò)程。持續(xù)并累積的線粒體受損，是癌癥的發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)，為了進(jìn)一步說(shuō)明這個(gè)觀點(diǎn)，有專家也解釋了有氧的氧化磷酸化、及無(wú)氧的底物水平磷酸化的交叉點(diǎn)。這一概念，基于瓦伯格的發(fā)現(xiàn)，即經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)一段時(shí)間后，無(wú)氧酵解會(huì)逐漸代替有氧呼吸。根據(jù)相關(guān)模型，僅當(dāng)無(wú)氧酵解可代償大部分的細(xì)胞產(chǎn)能時(shí)，腫瘤的進(jìn)展才變得不可逆。