復發性卵巢癌：FDA授予“雙靶方案”突破療法稱號

FDA已授予RAF / MEK抑制劑VS-6766與FAK抑制劑defactinib聯合使用的突破性療法稱號，用于治療復發性低級別漿液性卵巢癌（LSOG）的患者，無論KRAS狀況如何，曾接受1種以上治療，包括鉑類化學療法。

在適應性，多中心，平行隊列，開放標簽的2期試驗中，RAMP計劃是其中的一部分。在這里，研究人員著手研究VS-6766作為單一藥物并與defactinib聯合治療復發性LSOG患者的安全性和有效性。在試驗的第一階段，研究人員尋求確定針對該人群的更佳治療方案，患者被隨機分配接受單藥治療或聯合治療。VS-6766采用每周兩次的劑量遞增時間表進行給藥；每4周用藥3周。Defactinib采用每日兩次的劑量遞增方案，每4周給藥3周。

正在進行的1/2 FRAME試驗正在評估這種組合，來自LSOG隊列（n = 24）的數據表明，在21個可評估患者中，有11個引起了雙重反應，總體反應率（ORR）為52％。在患有KRAS突變的患者中，該方案產生的ORR為70％（n = 7/10可評估的患者），而在患有KRAS野生型疾病的患者中該比例為44％（n = 4/9）和0％在那些KRAS狀態不確定（n = 0/2）的人群中。

VS-6766被開發來抑制RAF / MEK信號通路，其方式不同于正在開發的其他MEK抑制劑。該劑阻斷MEK激酶活性并阻礙RAF磷酸化MEK的能力，作用機制是獨特的，因為它可以阻斷MEK信號傳導而無需MEK的補償性激活。“借助雙重REF / MEK抑制劑，我們希望增加可以從靶向治療中受益的患者人數，并靶向更多的復發LGOS患者，” 美國婦科腫瘤排名NO.1的醫院-紀念斯隆凱特琳癌癥中心卵巢癌主任Rachel N. Grisham博士采訪中說。

試驗的安全性數據表明，不良反應包括皮疹，肌酐激酶升高，惡心，高膽紅素血癥和腹瀉。這些效應中的大多數被認為是1級或2級，并且都被發現是可逆的。

由于低響應率和與當前療法相關的耐受性問題，患有LSOG的患者迫切需要更好的解決方案。大多數LGSOC是由RAS途徑驅動的，VS-6766作為跨越RAS途徑的療法將為上述患者提供可能的解決途徑。