腫瘤細胞相對于正常細胞更具有異常的表型
發布日期:2023-08-01根據Nowell模型及相關描述,具有額外染色體的腫瘤細胞,比具有正常染色體的非腫瘤細胞,更有選擇性的生長優勢,最終表達惡性程度更高的細胞,會成為腫瘤細胞。
Nowell指岀,關鍵不在于染色體重排,是否具有或缺乏特異性,而是主要遺傳錯誤,確實發生于隨時間推移、具有足夠頻率通過順序選擇突變亞群的腫瘤細胞群。按照Nowell的說法,腫瘤細胞的選擇優勢,與其具有的基因組缺陷類型無關,只要基因組缺陷存在即可。
既然如此,那么大量的癌癥基因組項目,試圖確定腫瘤細胞基因組的改變細節,又有什么意義呢?Nowell的觀點認為,癌癥進展過程中,不存在特定的“驅動者”基因,任何基因組異常,都可驅動腫瘤進展。根據這一假說,癌癥基因組項目,至今所做的大量努力都是徒勞的,因為癌癥細胞中基因組缺陷的特異性,對癌癥進展來說并不重要。
而Nowell的研究結果,和Boveri的早期研究,曾被認為是對癌癥基因組進行詳細研究的依據。Nowell論文中,還提到腫瘤細胞中的基因突變增加的機制,仍不明確。并且,腫瘤細胞相對于正常細胞,似乎具有生長優勢,但這并不是真正的優勢,而是一種異常的表型。
正常細胞需要擴展細胞群體,以應對傷口或生理應激,它們可以與任何腫瘤細胞生長得一樣快甚至更快。DeanBurk的研究結果,支持了相關觀點,他首先證實了正常肝細胞,在再生過程中的生長速度、與腫瘤進展期間肝癌細胞的生長速度相仿,因此將癌細胞視為比沒有編程生長的正常細胞,更具有生長優勢的觀點是錯誤的。任何組織的正常細胞,都遵循它們的基因程序,來處理分化狀態,快速增長通常不是其基因程序的一部分。然而,如果組織修復需要,那么正常細胞也可以實現快速生長。