TCR-T療法上市在即：末線治療肉瘤，緩解率仍達40%
發布日期：2021-05-29根據2期SPEARHEAD-1試驗的數據，實驗性工程T細胞受體療法Afamitresgene autoleucel（afami-cel，以前為ADP-A2M4）在曾經接受多種治療的晚期滑膜肉瘤或粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤（MRCLS）的患者中有效，且耐受性良好。
Afami-cel由通過白細胞分離術收集的自體細胞組成，將其加工以分離CD4和CD8細胞。使用慢病毒載體，對T細胞進行基因改造，以表達MAGE-A4特異性T細胞受體。MAGE-A4抗原在許多實體瘤中高度表達，可能表明該療法具有廣泛的適用性。修飾后，使用CD3 / CD28擴增細胞；接下來是冷凍保存。在使用之前，患者接受了淋巴清除方案。
2期試驗旨在檢查Afami-cel對滑膜肉瘤和MRCLS患者的療效，安全性和耐受性。要符合入組條件，患者必須年滿16歲且年齡在75歲以下。患者還需要HLA-A * 02陽性，具有MAGE-A4表達，并且以前接受過含蒽環類或異環磷酰胺的治療方案。主要終點是根據RECIST v1.1標準進行的ORR，而次要終點包括DOR，響應時間，無進展生存期和OS。到2021年3月29日數據截斷時，共有37例患者接受了治療；這些患者中有32例患有滑膜肉瘤，5例患有MRCLS。
將在2021年ASCO年度會議上發表的結果表明，afamicel在總研究人群中引起39.4％的總體緩解率（ORR）。滑膜肉瘤亞組獲得的ORR略高（n = 12/29，為41.4％）。在患有MRCLS的患者中，ORR為25.0％（n = 1/4）。另外的數據表明，在29例滑膜肉瘤患者中，2例CR，10例PR，13例疾病穩定。4名患者經歷了疾病進展。在滑膜肉瘤患者中，疾病控制率為86.2％（n = 25/29）。在4例MRCLS患者中，有1例獲得PR，2例疾病穩定，1例進行性疾病。
值得注意的是，在廣泛的細胞劑量和MAGE-A4抗原表達水平上均觀察到了客觀反應。而且，用該藥物獲得的反應似乎是持久的，中位DOR尚未達到（范圍4.3+至38.0+）。Afami-cell具有良好的安全性，并且大多數治療緊急不良反應（TEAE）與正在接受細胞毒性化學療法和/或免疫療法的癌癥患者通常經歷的反應一致。95％的患者經歷過任何級別的TEAE，而92％的患者毒性達到3級或更高，包括淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、細胞因子釋放綜合征、和血小板計數降低。
預計afami-cel明年提交生物制劑許可并上市，將給肉瘤患者帶來更多的治療選擇。
