骨髓纖維化：新藥Pacritinib有效抑制血小板減少

骨髓纖維化是一種罕見的骨髓進行性癌癥，它破壞健康血細胞的正常產生，導致骨髓衰竭。與一般骨髓纖維化人群相比，患有嚴重血小板減少癥（血小板計數50,000 μL）的患者有廣泛的未滿足的醫療需求。這些患者預后較差，疾病負擔加重，輸血依賴率增加，總生存期較短，且嚴重血小板減少癥患者的治療選擇有限。

近日，FDA授予Pacritinib新藥申請(NDA)優先審評權，用于治療骨髓纖維化和嚴重血小板減少癥患者，定義為血小板計數低于 50x10*9 /L。

Pacritinib 是一種口服激酶抑制劑，對 JAK2、IRAK1 和 CSFIR 具有特異性。JAK 酶家族促進正常血細胞生長，因為它是信號傳遞途徑中的核心成分。已經發現這些通路的突變與血液相關癌癥（如骨髓增殖性腫瘤、白血病和淋巴瘤）的發展之間存在直接關系。此外，由于該藥物抑制 c-fms、IRAK1、JAK2 和 FLT3，可用于治療急性髓系白血病 (AML)、骨髓增生異常綜合征 (MDS)、慢性粒單核細胞白血病 (CMML) 和慢性淋巴細胞白血?。–LL）。

NDA 基于 3 期 PERSIST-1、3 期 PERSIST-2 和 2 期 PAC203 試驗 的結果。在 PERSIST-1 ，包括 327 名骨髓纖維化參與者，患者接受Pacritinib ，或者接受支持治療。該研究的主要結果是脾臟體積減少，次要結果是總癥狀評分減少。

研究發現，到第 24 周，Pacritinib 組 19% 的患者達到脾臟大小減少 35% 以上的主要終點，而對照組為 5%。此外，對照組中有 90 名患者在中位時間為 6.3 個月時改用Pacritinib 。

PERSIST-2 招募了 311 名患有骨髓纖維化伴血小板減少癥的參與者。該研究的主要終點是比較Pacritinib 與可用療法的療效。該研究由 3 個組組成。在第 1 組中，患者每天接受一次Pacritinib ；在第 2 組中，患者每天接受兩次Pacritinib ；第 3 組中，患者接受了支持治療。

根據結果，與可用療法相比，每天兩次Pacritinib 與更好的結果相關。在分配到每天兩次Pacritinib 的患者中，18% 患者脾臟減少了 35% 或更多，而接受支持治療的患者中只有 3%。

在 PAC203 試驗中，有 348 名參與者參加，患者隨機接受每天兩次 200 毫克的Pacritinib ，或醫生選擇的治療。該研究的主要結果是脾臟體積。次要結果包括總癥狀評分、總生存期和安全性。根據結果，在每天兩次接受 200 毫克Pacritinib 治療的 54 名患者中，有 5 名患者的脾臟變小。在每天兩次服用 100 毫克的 55 名中，有 1 人的脾臟變小。在每天服用 100 毫克藥物的 52 名患者中，沒有看到脾臟大小減少。

患有嚴重血小板減少癥的 骨髓纖維化患者的治療效果不佳，主要是由于其嚴重的細胞減少性疾病和已批準療法的局限性，Pacritinib的獲批將為患者帶來更多的治療選擇，預計 2021 年底Pacritinib 將正式上市。