“自動化”顯微鏡是識別卵巢癌化療耐藥的預(yù)測因子

上皮性卵巢癌（EOC）是更常見的致死性婦科癌癥，卵巢癌通常采用鉑類化療。然而，相當(dāng)多的患者對這種治療有抵抗力，并很快復(fù)發(fā)。為了提高他們的生存率，需要首先確定哪些患者，可能對鉑耐藥，以便盡早實施新的治療。

現(xiàn)在，來自新加坡國立大學(xué)（NUS）的新加坡癌癥科學(xué)研究所（CSISingapore）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法，來預(yù)測哪些患者對鉑類化療耐藥。該研究，由CSI新加坡首席研究員助理教授AnandJeyasekharan和副教授DavidTan共同領(lǐng)導(dǎo)，于2021年3月11日發(fā)表在EMBO分子醫(yī)學(xué)雜志上。

從他們的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，癌癥患者的DNA修復(fù)蛋白RAD51水平較高，與鉑類化療后的復(fù)發(fā)時間之間存在關(guān)聯(lián)。“RAD51已被確定為一種生物標(biāo)志物，可潛在用于確定卵巢癌對鉑類化療的抵抗力，”同時也是專門治療婦科癌癥的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家的Tan副教授解釋說。

識別鉑類化療耐藥的突破，RAD51是癌癥修復(fù)復(fù)制相關(guān)DNA損傷所需的蛋白質(zhì)。另外，RAD51對于修復(fù)鉑類化療引起的DNA損傷也至關(guān)重要，該團隊假設(shè)，它在癌癥中的過度表達，可能因此影響鉑類治療后的生存。

該團隊使用更先進的自動顯微鏡方法，對每個腫瘤細胞中存在的RAD51蛋白的數(shù)量，進行成像和準(zhǔn)確量化。研究人員使用來自國際站點的264和284名患者、組成的兩個獨立的EOC患者隊列，發(fā)現(xiàn)RAD51水平較高的病例，在鉑類治療后，比RAD51水平低的病例復(fù)發(fā)得更快。

“這項研究，首次使用基于機器學(xué)習(xí)的定量成像，來測量這種DNA修復(fù)蛋白在腫瘤中的表達，”第一作者、CSI新加坡研究員MichalHoppe博士說。

重要的是，該研究還表明，RAD51過表達與抗癌細胞毒性T細胞的獨特排斥有關(guān)。“雖然之前的研究表明，DNA修復(fù)喪失與癌癥免疫微環(huán)境的變化之間存在關(guān)聯(lián)，但這是我們所知的第一個表明DNA修復(fù)蛋白水平增加、與癌癥免疫反應(yīng)改變之間的相關(guān)性，”Asst說。

下一步，RAD51腫瘤傾向于排除重要的抗癌免疫細胞的觀察結(jié)果，為開發(fā)治療方法，以增加這些癌癥中的免疫浸潤奠定了基礎(chǔ)，然后，可以使用RAD51表達來選擇患者進行適當(dāng)?shù)闹委煛?br />

“缺乏免疫細胞浸潤到腫瘤中，可能解釋了為什么這些高RAD51癌癥對化療更具抵抗力，并且，可以進一步探索作為生物標(biāo)志物、來識別可能需要新的免疫治療方法，來改善治療結(jié)果的患者，”副教授說到。

此外，這項研究，還展示了定量分子成像的使用，如何幫助評估與癌癥相關(guān)的細胞關(guān)鍵變化的臨床相關(guān)性。

“我們的研究結(jié)果，提供了一條改進鉑金在卵巢癌中使用的途徑，但更廣泛地說，這種自動化顯微鏡管道，將廣泛適用于確定幾種癌癥中免疫排斥、和化學(xué)抗性的決定因素，”Jeyasekharan助理教授說。