新型免疫療法可以徹底改變癌癥治療

根據佐治亞州立大學免疫學教授YuanLiu領導的一項開創性研究，一種基于巨噬細胞的新型免疫療法，可有效治療多種癌癥，包括晚期癌癥。

劉的處理工程，通過利用巨噬細胞，專門的白血細胞參與檢測和消除癌細胞和其他病原體。巨噬細胞還激活T細胞，然后攻擊和摧毀癌細胞。在正常情況下，該系統可以很好地限制異常細胞的生長。

然而，癌細胞很棘手。巨噬細胞很容易受到偽裝成健康細胞的癌細胞的攻擊，這些癌細胞通過正常細胞所依賴的共同選擇機制，來逃避免疫監視和檢測。這些機制，可以極大地提高癌癥的生長能力和抵抗傳統治療的能力。

這種新的免疫療法，通過敲除信號調節蛋白α（SIRPα）來改變巨噬細胞，SIRPα是一種受體，其主要功能是防止巨噬細胞吞噬和破壞健康細胞。癌細胞通常通過表達，將它們偽裝成正常細胞的標記物（CD47）來利用SIRPα。

在發表在NatureCommunications上的動物研究中，Liu和她的團隊發現，缺乏Sirpα的巨噬細胞通過引發炎癥和激活腫瘤特異性T細胞，來啟動針對癌癥的強大免疫反應。

免疫系統旨在抵御入侵者和癌癥等異常細胞生長。但癌癥，也可以通過使身體難以將癌細胞識別，為異常細胞來抑制和破壞自然免疫反應。雖然免疫療法有助于招募免疫系統來攻擊癌細胞，但它徹底改變了腫瘤的治療方法，但這些療法只對有限數量的患者有效。“科學家們認識到，腫瘤特異性T細胞是我們對抗癌癥的最佳武器，但免疫抑制會阻止它們發揮作用，”劉說。“我們的治療使用巨噬細胞像將軍一樣召集一支T細胞士兵來殺死癌癥。”

該研究表明，這種治療是有效的，并且不會破壞大量的健康細胞，當與放射療法（RT）結合使用時，將其局部遞送到腫瘤部位，放射療法是癌癥的基石治療方法之一。“為了在不傷害患者的情況下殺死癌癥，你需要定位影響，”劉說。“我們開發了一種非常有效的方法，同時更大限度地減少了全球不利影響。”

研究人員發現，局部放療治愈了患有晚期腫瘤的SIRPα缺陷小鼠的結直腸癌，和兩種類型的胰腺癌。鑒于結直腸癌和胰腺癌通常具有高死亡率，因此對治療具有抵抗力，因此這一發現意義重大。

研究中的小鼠，產生了炎癥免疫反應，在大多數情況下，腫瘤在輻射后立即停止生長。在4到12天內，患有中小型腫瘤的小鼠完全清除了癌癥，沒有明顯的長期不良反應，并且在研究的剩余時間里，動物仍然沒有腫瘤。

一般而言，治愈癌癥的小鼠表現出與健康小鼠相似的壽命（約18個月）。這種治療，還防止了放療的主要負面影響之一，它傾向于驅動強烈的傷口愈合反應，從而導致癌癥的再生，因為局部免疫反應被抑制以促進新組織的生長和修復。

然而，這種機制在SIRPα缺陷小鼠的RT后不存在。小鼠表現出對癌癥的持久免疫力，KobyKidder博士對此表示贊同，這是免疫反應足夠強大，以控制全身腫瘤細胞的結果。即使給治愈的小鼠注射新的癌細胞，這些細胞也未能形成腫瘤，這表明這些動物獲得了防止腫瘤復發的長期免疫。

“我們取得如此高效率的原因是，我們直接使用巨噬細胞來動員體內的其他細胞，”基德說。“完美的抗腫瘤免疫反應，與從腫瘤微環境中去除免疫抑制因子（細胞和細胞因子）相結合，極大地影響了免疫反應。通過去除SIRPα并將其與放療相結合，我們引發了如此強烈的反應，它基本上治愈了癌癥。”

該研究表明，SIRPα是腫瘤微環境內免疫的主要控制者，指導放療后傷口愈合、加強免疫抑制、賦予治療抵抗力并允許癌癥進展。然而，在不存在SIRPα的情況下，抗腫瘤免疫反應顯著增強。該療法有可能成為一種“泛癌療法”，這意味著它可用于治療廣泛的癌癥，包括處于晚期轉移階段的癌癥。

Liu說，這項研究為開發基于Sirpα陰性巨噬細胞的細胞療法，提供了強有力的概念證明。細胞治療方法已經針對整個NCI-60癌癥組合進行了測試，由60種不同的人類腫瘤細胞系組成，代表白血病、黑色素瘤、肺癌、結腸癌、腦癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和腎癌，并且已經被發現有效。

研究人員正在向美國食品和藥物管理局，申請批準該療法作為研究性新藥，并希望在2022年開始人體臨床試驗。Liu獲得了美國國家癌癥研究所、喬治亞研究聯盟和Biolocity的資助，以支持這項研究。

“目前，使用免疫療法的治療只能使一小部分患者受益，”劉說。“這種療法已經在實驗室中被證明是有效的，可能是對抗所有類型癌癥的關鍵，這基本上是身體的戰場，如果我們能夠激活正確的傳遞信號，我們的身體就會獲勝。”