研究發(fā)現(xiàn)兒童骨癌相關(guān)的基因及ID潛在療法

通過(guò)UNC萊恩伯格綜合癌癥中心，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因OTUD7A，它會(huì)影響尤文肉瘤的發(fā)展，尤文肉瘤是一種主要發(fā)生在兒童身上的骨癌。他們還確定了一種化合物，該化合物具有阻斷OTUD7A蛋白活性的潛力。

北卡羅來(lái)納大學(xué)和Lineberger綜合癌癥中心的科學(xué)家的這一發(fā)現(xiàn)，于2021年6月1日在線發(fā)表在AdvancedScience上。在美國(guó)，每年約有250名兒童和年輕人被診斷出患有尤文肉瘤。大約一半的診斷者最終會(huì)死于這種疾病，這表明需要更好的治療方法。

“我們的主要研究重點(diǎn)是，在約85%的尤文肉瘤患者中，發(fā)現(xiàn)的EWS-FLI1融合蛋白，”UNCLineberger的PengdaLiu博士說(shuō)，他是UNC醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和生物物理學(xué)助理教授，也是該研究的共同負(fù)責(zé)人。作者。“這種蛋白質(zhì)由其他兩種蛋白質(zhì)組成，是尤文肉瘤獨(dú)有的，僅在癌細(xì)胞中產(chǎn)生，使其成為治療的極好靶點(diǎn)。”

蛋白質(zhì)之間的關(guān)鍵關(guān)系，有助于尤文肉瘤等癌癥的發(fā)展。因此，當(dāng)UNC研究人員發(fā)現(xiàn)OTUD7A控制致癌融合蛋白時(shí)，這是一個(gè)開(kāi)創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)。

有了這些知識(shí)，科學(xué)家們繼續(xù)尋找可以阻斷OTUD7A活性的小分子化合物。他們的合作者AtomwiseInc使用稱(chēng)為AtomNet的人工智能程序，篩選了400萬(wàn)個(gè)小分子，以找到可以放入OTUD7A口袋的小分子。他們發(fā)現(xiàn)的一種化合物7Ai顯示出良好的能力，可以減少移植了人類(lèi)尤文肉瘤細(xì)胞的小鼠的腫瘤形成。

該化合物，似乎沒(méi)有毒性并且耐受性良好，此外，7Ai不會(huì)殺死在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中測(cè)試的正常細(xì)胞。“7Ai治療可以為對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性的患者，提供一種新的靶向治療選擇。然而，開(kāi)發(fā)一種有效的藥物需要更多的實(shí)驗(yàn)室工作和臨床研究，”劉說(shuō)。

“通過(guò)深入探索導(dǎo)致癌癥的關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程，可能會(huì)產(chǎn)生意想不到的潛在治療途徑，”共同作者IanDavis醫(yī)學(xué)博士、兒童癌癥教授G.DenmanHammond和癌癥聯(lián)合負(fù)責(zé)人說(shuō)。“一旦基礎(chǔ)科學(xué)，驗(yàn)證了我們的生物學(xué)方法，計(jì)算虛擬篩選的應(yīng)用，使我們能夠快速識(shí)別先導(dǎo)分子，以進(jìn)行進(jìn)一步的測(cè)試和驗(yàn)證。”

研究人員，目前正在與UNCEshelman藥學(xué)院合作，以提高7Ai的效力和特異性。