洞察腸癌的早期階段，可提供新的治療方法

一個國際科學家小組，已經確定了支持具有疾病遺傳易感性的患者，患腸癌或結直腸癌的關鍵因素。這項研究，由格拉斯哥大學和赫爾辛基大學英國癌癥研究所Beatson研究所的研究人員領導，發表在《自然》雜志上。

他提供了對該疾病早期階段的重要洞察，并確定了一種“關鍵”分子。參與者在這個過程中，信息可能會導致預防高危人群腫瘤發展的新方法。

這項在小鼠模型中進行的研究，著眼于APC（結直腸腫瘤中最常見的突變基因之一），以確定APC突變細胞，如何與鄰近的正常細胞競爭。研究人員發現一種名為NOTUM的分子，參與了疾病的發展，他們希望有一天有可能部署NOTUM抑制劑，其中一些目前正在開發中，作為一種可能的早期治療方法。

英國癌癥研究大挑戰SPECIFICANCER團隊的聯合研究員、格拉斯哥大學英國癌癥研究協會Beatson研究所所長OwenSansom教授說：“幾年來，我們知道APC損失，使細胞比它們的細胞具有競爭優勢。非突變鄰居，使他們非常擅長在腸道中形成癌癥。”“通過這項研究，我們使用模型系統，來揭示是什么導致APC突變細胞成為超級競爭者，并推動結直腸癌的早期階段。”

研究人員認為，確定NOTUM分子在結直腸癌的這些早期階段的參與，可能是預防高危人群疾病的關鍵，例如患有家族性腺瘤性息肉病（FAP）的人，他們繼承了APC的缺陷副本。

該研究的共同負責人達斯汀·弗拉納根（DustinFlanagan）說：“我們的策略，不是針對APC突變細胞，而是通過抑制NOTUM來增強周圍正常細胞的適應性。”

“通過消除NOTUM對鄰近細胞的抑制作用，Apc突變體失去了競爭優勢，變得更加公平，減緩甚至阻止腫瘤生長。”該研究，是與倫敦大學學院阿爾茨海默氏癥研究英國藥物發現研究所的同事合作的結果。

Sansom教授補充說：“我們團隊的發現，有助于我們更廣泛的目，更好地理解為什么某些突變、會在特定組織而不是其他組織中引發癌癥，從而開發新的預防和治療方法。”

“接下來的步驟，是在其他形式的癌癥上，測試我們的NOTUM抑制劑，這些癌癥由行為類似于APC的突變驅動，例如肝癌和胃癌。我們也熱衷于在CRC的高級模型上試驗NOTUM抑制劑，并看看對晚期疾病進展的影響，例如腫瘤微環境的轉移和重塑。”