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重磅!“靶向+免疫”:克服肺癌免疫耐藥

發布日期:2021-06-10

FDA 已授予 Bemcentinib(倍美替尼,以前稱為 BGB324)與抗 PD-L1 藥物聯合作為 AXL 陽性晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的潛在治療選擇的快速通道指定。


該指定已授予沒有可用藥的突變的患者,這些患者在使用抗 PD-L1 藥物治療中或治療后出現疾病進展,無論是否采用化療作為其一線治療方法。該決定標志著 AXL 陽性肺癌在歷史上首次被 FDA 認可為分子靶點。


AXL激酶是一種細胞膜受體,是多種疾病內在生物學機制的重要介質。在癌癥中,AXL抑制機體對腫瘤的免疫反應,并在許多方面導致癌癥治療失敗。在大多數癌癥中,AXL的表達定義了一個預后非常差的亞組。Bemcentinib是一種首創的、強效、口服、高度選擇性AXL激酶抑制劑,靶向并結合AXL受體酪氨酸激酶的細胞內催化激酶結構域并抑制其活性。AXL功能的增強與腫瘤細胞的耐藥性和免疫逃逸的關鍵機制有關,從而導致侵襲性轉移癌。


肺癌免疫.jpg


在2021年世界肺癌大會期間,BGBC008 2 期臨床試驗報告了 Bemcentinib 與派姆單抗(Keytruda)聯合使用的結果,表明該組合在未接受檢查點抑制劑(CPI)、和CPI難治復合 AXL 陽性 NSCLC的患者中引起反應,雙藥在患者中也具有良好的耐受性。

納入單組2期研究的患者接受bemcentinib 200mg 每天一次 ,以及每3 周200mg派姆單抗。主要終點是客觀緩解率 (ORR)。次要終點是疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。AXL用免疫組化進行測定。

AXL 陽性人群使用 bemcentinib 加派姆單抗治療的 ORR 為 33%,臨床獲益率 (CBR) 為 73%。相比之下,AXL 陰性晚期或轉移性 NSCLC 的 ORR 僅為 7%,CBR 為 40%。

在研究中既往接受 CPI 治療的患者亞組中,在 AXL 陽性組中,Bemcentinib 加 派姆單抗實現的 ORR 為 14%,CBR 為 84%。 AXL 陰性組中,沒有觀察到ORR,只有 29% 的 CBR 。聯合用藥的安全性與單獨使用任一藥物的安全性一致。

這些臨床數據,進一步增加了使用bemcentinib選擇性抑制AXL為患者帶來治療受益的信心:在接受免疫治療期間病情復發的cAXL陽性患者中,可逆轉對免疫檢查點抑制劑的耐藥性,這將是一個非常理想的替代二線化療的治療方法。