絕經(jīng)后HR+/HER-乳腺癌：瑞博西尼+氟維司群有效延長(zhǎng)生存期

根據(jù) MONALEESA-3 3期試驗(yàn) (NCT02422615) 分析數(shù)據(jù)，近5年的隨訪中，與單獨(dú)使用氟維司群相比，Ribociclib加氟維司群對(duì)于激素受體（HR）陽(yáng)性、HER2陰性絕經(jīng)后的晚期乳腺癌患者的總生存期（OS）持續(xù)改善，無論患者是在一線還是二線中接受該方案。

在2021年ASCO年會(huì)上公布的結(jié)果顯示，在中位隨訪56.3個(gè)月時(shí)，ribociclib/氟維司群實(shí)現(xiàn)的中位OS為53.7個(gè)月，而單獨(dú)使用氟維司群為41.5個(gè)月。在接受一線和二線治療的患者中，與單獨(dú)使用氟維司群相比，將ribociclib添加到氟維司群中獲得了更大的益處。在一線亞組中，研究組尚未達(dá)到中位OS，而單獨(dú)使用氟維司群為51.8個(gè)月。在二線亞組中，中位OS分別為39.7個(gè)月和33.7個(gè)月。

“這是一項(xiàng)探索性分析，隨訪時(shí)間尚不到5年。再一次，我們看到ribociclib/氟維司群在此類絕經(jīng)后人群中保持其OS優(yōu)勢(shì)，“主要研究作者、UCLA的Dennis J.Slamon博士在數(shù)據(jù)報(bào)告中說. “MONALEESA-3仍然是僅有的一項(xiàng)評(píng)估CDK4/6抑制劑的隨機(jī)試驗(yàn)，并證明在一線患者中具有顯著的OS優(yōu)勢(shì)。”

在MONALEESA-3中，研究人員在HR陽(yáng)性/HER2陰性晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者中檢查了ribociclib加氟維司群。患者曾接受一線以上的晚期疾病內(nèi)分泌治療；他們以前沒有接受過化療。患者以2:1的比例隨機(jī)接受600mg/天的ribociclib，服藥3周、停1周（n=485）；或匹配的安慰劑（n=242）。兩個(gè)治療組在每個(gè)28天周期的第1天接受500毫克氟維司群，在第1周期的第15天增加劑量。在內(nèi)分泌治療之前，根據(jù)是否存在肝或肺轉(zhuǎn)移對(duì)患者進(jìn)行分層。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是根據(jù)局部放射學(xué)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)，而關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括OS、客觀緩解率、臨床獲益率、緩解時(shí)間、緩解持續(xù)時(shí)間、安全性和耐受性以及健康-相關(guān)的生活質(zhì)量。各組停止治療的常見原因是疾病進(jìn)展，分別發(fā)生在研究組和對(duì)照組的 61.8%(n=299)和79.8%(n=193)中。

探索性分析的其他數(shù)據(jù)顯示，調(diào)查組和對(duì)照組的4年OS率分別為53.6%和44.5%。5年時(shí)，OS率分別為46.0%和31.1%。

發(fā)現(xiàn)在試驗(yàn)中評(píng)估的幾乎所有患者亞組都從 CDK4/6抑制劑中獲益，包括難以治療的亞組，如肝或肺轉(zhuǎn)移患者、那些患有3個(gè)或更多轉(zhuǎn)移部位和具有內(nèi)分泌抵抗的患者。在 MONALEESA-3 中，如果患者在一線內(nèi)分泌治療晚期疾病的前6個(gè)月內(nèi)或在內(nèi)分泌治療期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或者如果他們?cè)谛螺o助治療的2年內(nèi)復(fù)發(fā)，則患者被定義為內(nèi)分泌耐藥。

在內(nèi)分泌耐藥患者中，Ribociclib/氟維司群的中位 OS為35.6個(gè)月（n=53），而單獨(dú)使用氟維司群為31.7個(gè)月。在內(nèi)分泌敏感性患者中，研究組(n=289) 和對(duì)照組(n=140)的中位OS分別為 49.0 個(gè)月和41.6個(gè)月。

研究人員還檢查了參加該研究的患者首次接受化療的時(shí)間。數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)使用氟維司群相比，將 CDK4/6 抑制劑添加到氟維司群導(dǎo)致首次后續(xù)化療延遲近20個(gè)月。在研究組和對(duì)照組中，至第1次后續(xù)化療的月數(shù)分別為48.1個(gè)月和28.8個(gè)月。此外，ribociclib組與氟維司群?jiǎn)嗡幗M的無化療生存期延長(zhǎng)約10個(gè)月，分別為32.3個(gè)月和22.4個(gè)月。

Slamon說：“我們還研究了PFS2，這是衡量患者退出研究后生存率的指標(biāo)，表明即使在患者停藥后，這種效果也可能持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。”“PFS2 的差異是有利于 ribociclib。”Ribociclib/氟維司群組的PFS2為37.4個(gè)月，而單獨(dú)氟維司群組為28.1個(gè)月；無論治療如何，都可以觀察到這種益處，但在一線設(shè)置中尤為顯著。“在這項(xiàng)研究中，超過4年半的隨訪沒有檢測(cè)到新的安全信號(hào)，”Slamon總結(jié)道。