晚期肝癌新增一線選擇："靶向+免疫"疾病控制率達91%

根據 2021 年 ASCO 年會期間提供的更新數據，瑞戈非尼聯合派姆單抗在晚期肝細胞癌 (HCC) 患者的一線治療中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，疾病控制率 (DCR) 達到 91%，并且沒有顯示任何新的安全信號。

在一項 1b 期研究 (NCT03347292) 中，研究人員研究了 2 種單獨療法的組合，這些療法之前被批準作為單一療法用于接受索拉非尼治療后進展的晚期 HCC 患者。該研究評估了 35 名既往未接受過全身治療的晚期HCC患者。治療開始時每天服用 120 mg瑞戈非尼，服用 3 周，停藥 1 周，每 3 周靜脈注射 200 mg派姆單抗。治療計劃瑞戈非尼增加至 160 mg 或降低至 80 mg，但由于 120 mg 隊列中的劑量調整，只有探索性隊列接受了 80 mg。在數據截止時，80 mg 隊列中 50% 的患者仍在接受治療。

兩個隊列的反應率相似；120 mg 隊列中的客觀緩解率 (ORR) 為31%，80 mg 隊列中的患者的 ORR 為 32%。此外，80 mg 隊列的中位隨訪時間為 10 個月，中位無進展生存期 (PFS) 為 6.9 個月，中位進展時間 (TTP) 為 6.9 個月，但總體生存期隨訪數據不足。在 120 mg 隊列中，中位隨訪 13.9 個月后，中位 OS、PFS 和 TTP 分別為 26.5 個月、7.5 個月和 8.1 個月。

在 120 mg 隊列中的 32 名可評估患者中，31% 的患者有部分反應，56% 的患者病情穩定，DCR 為 88%。80 mg 隊列中的 22 名患者的 DCR 較高，為 91%，其中 18% 顯示部分反應，73% 病情穩定。

“總的來說，有 57 名患者接受了治療，”El-Khoueiry 博士在 2021 年 ASCO 會議上演示中說。“在基線時，大多數患者的 ECOG 為 0。所有肝癌患者均為 Child-Pugh A，大約 80% 為 BCLC C 期。三分之二患有肝外疾病和/或微血管侵犯。”

根據 El-Khoueiry 的說法，在比較 2 個隊列時，80 mg 隊列具有更有利的安全性以及更低的劑量減少和治療中斷率。在120 mg 隊列中，三分之二的患者發生了治療中出現的不良事件 (TEAE)，導致治療中斷或劑量減少。120 mg 隊列中 86% 的患者發生 3 級或 4 級 TEAE，而 80 mg 隊列中為 50%。兩個隊列中常見的 TEAE 是 AST 增加和高血壓。

生物標志物分析受到樣本量小和缺乏比較兩種劑量水平的能力的限制。盡管如此，我們確實看到 CD4 陽性與 CD8 陽性 T 細胞的比例從基線下降，這在 120 mg隊列中更為明顯。