針對前列腺癌,能不能做到精準預防?
發布日期:2021-06-13特拉華大學的AdityaDutta和合作者,正在研究NKX3.1基因及其在前列腺癌中的作用。前列腺癌是美國男性中更常見的癌癥,也是癌癥相關死亡的第二大原因。在前列腺生物學中,NKX3.1很大。
基因調控一切,包括發育、維持、疾病的發生和進展。在CancerDiscovery上發表的一篇新研究文章中,研究人員發現,在壓力條件下,NKX3.1會移動到線粒體(細胞的動力源)以預防前列腺癌。線粒體在壓力反應中起著關鍵作用。
“線粒體就像煤礦中的金絲雀,”同時在動物和食品科學系、以及生物科學系任職的UD助理教授Dutta說。“它們充當壓力傳感器,并引導細胞對壓力做出反應。”
大多數被診斷出患有前列腺癌的患者,都會接受主動監測。密切監測,可確定他們的癌癥何時會變得具有侵襲性。這項研究的結果,對這些患者很有希望,NKX3.1的顯微組織學分析,將允許采用精確的預防方法,幫助患者確定其進展為侵襲性疾病的風險。
“NKX3.1在前列腺癌中的作用,已為人們所知二十多年;然而,它的作用,僅限于它在細胞核中的功能,”Dutta說。“我們在動物模型和人類前列腺標本中,對NKX3.1的分析表明,該基因存在于細胞核外,特別是在線粒體中。”
NKX3.1和前列腺癌風險
NKX3.1是一種主要調節劑,在多達80%的早期前列腺癌中會發生功能喪失。分析表明,NKX3.1的缺失是前列腺癌演變的起始事件。此外,非裔美國男性的前列腺癌侵襲性與NKX3.1水平降低有關,研究人員發現,在與侵襲性前列腺癌風險增加相關的兩個突變中,缺乏NKX3.1線粒體功能,突出了NKX3.1非核定位作為前列腺癌風險評估工具的潛在用途。
“這意味著,我們可以在細胞核外尋找NKX3.1,如果它確實在細胞核外被發現,那么你患侵襲性疾病的幾率會顯著增加,”Dutta說。“你需要馬上治療。”
線粒體,腫瘤的朋友還是敵人?
線粒體在腫瘤中,扮演著獨特的角色。在正常細胞中,線粒體能量產生通常與營養吸收有關。然而,在癌細胞中,情況并非如此,它們重新引導營養物質,使更多的DNA快速繁殖,癌細胞需要快速生長,成長需要能量,因此,癌細胞參與了一種精細的平衡行為,獲得了適量的生長能量。
Dutta說:“它讓你想起了一個雜耍演員,他確保別針永遠不會掉下來,而且表演還在繼續。”“NKX3.1進入線粒體以確保更佳的能量產生,并結束這種表現,在這種情況下,氧化應激導致前列腺癌的發生和進展。”