Naratuximab emtansine是一種抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)，由人源化抗 CD37 抗體 K7153A 組成，該抗體通過(guò)基于硫醚的連接到細(xì)胞毒性美登素 DM1 進(jìn)行偶聯(lián)。CD37 是 B 淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志物，在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中高度表達(dá)。

此前在一項(xiàng) 1 期研究中，Naratuximab emtansine單藥治療在 DLBCL 中顯示出可控的安全性和 22% 的客觀緩解率 (ORR)?！暗麄儼l(fā)現(xiàn)，如果你將這種 ADC 與利妥昔單抗共同給藥，實(shí)際上會(huì)更多地內(nèi)化 CD37 單克隆抗體，因此更多的有效載荷傳遞到你的目標(biāo)細(xì)胞。因此，這導(dǎo)致了這項(xiàng)第二階段的研究”。

開(kāi)放標(biāo)簽、多中心 2 期研究采用適應(yīng)性設(shè)計(jì)。第 1 部分中的安全性試驗(yàn)包括復(fù)發(fā)/難治性 NHL 患者，包括 9 例 DLBCL 和 8 例其他 NHL。患者在周期的第 1 天每 3 周接受 0.7 mg/kg naratuximab emtansine 治療，然后是 375 mg/m2 利妥昔單抗。隨后是 2 個(gè)隊(duì)列的擴(kuò)展，包括隊(duì)列 1 中的 8 名復(fù)發(fā)/難治性 DLBCL 患者和隊(duì)列 2 中的 12 名其他 NHL 患者，所有患者都按相同的時(shí)間表進(jìn)行治療。

在該研究的第 2 部分中，僅招募了 DLBCL 患者，并在 2 個(gè)隊(duì)列中接受了不同劑量方案的治療。在隊(duì)列 A 中，33 名患者每 3 周接受一次相同的治療，而在隊(duì)列 B 中，30 名患者在 3 周周期的第 1 天接受 0.4 mg/kg naratuximab emtansine 治療，第8天和第15天接受 0.2 mg/kg ，以及利妥昔單抗 375 mg/m2。ORR 是主要終點(diǎn)，其他試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)是治療出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)、實(shí)驗(yàn)室檢查變化以及心電圖和生命體征變化方面的安全性。

試驗(yàn)納入了 已接受過(guò) 1 -6種先前治療的患者。中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 淋巴瘤患者被排除在外，但雙重或三重打擊淋巴瘤、大塊病變和轉(zhuǎn)化淋巴瘤患者有資格入組。

在第 1 部分中，要求患者確診為復(fù)發(fā)/難治性 NHL，包括 DLBCL、濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤。不允許進(jìn)行過(guò)同種異體干細(xì)胞移植。然后在第 2 部分，要求患者確認(rèn)診斷為復(fù)發(fā)/難治性 DLBCL，并且不適合干細(xì)胞移植?；加?III 期或 IV 期疾病和淋巴結(jié)外疾病。

在 76 名可評(píng)估的 DLBCL 患者中，ORR 為 44.7%，完全緩解 (CR) 為 31.6%。在隊(duì)列 A 中，ORR 為 50%，在 43.3% 中觀察到 CR。在隊(duì)列 B 中，ORR 也為 50%，CRs 報(bào)告率為 33.3%。在非大塊 DLBCL 患者中，ORR 為 50.8%。在三線或以上治療的非原發(fā)性難治性患者的 ORR 為 46.4%，CR 率為 32.1%。中位隨訪 15 個(gè)月，尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間。66% 的響應(yīng)者的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間超過(guò)一年。

“在我看來(lái)，這是非常令人興奮的療法，很明顯，我們需要另一個(gè)治療彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤的靶點(diǎn)，與我們?cè)谠擃I(lǐng)域看到的其他 ADC 相比，這肯定是相當(dāng)有利的?！?Moshe Yair Levy 博士在演講中建議，聯(lián)合方案可能成為復(fù)發(fā)/難治性 DLBCL 患者的新治療選擇，包括體弱和曾接受多種治療的患者。