癌癥研究表明：新藥篩選可使癌癥治療個體化

哈佛大學路德維希中心的研究人員進行的一項研究，展示了如何使用一種稱為動態(tài)BH3分析的藥物篩選方法，來快速識別現(xiàn)有藥物的潛在有效組合，以進行個性化癌癥治療。

“我們知道，癌細胞和健康細胞具有不同的新陳代謝，”路德維希哈佛研究員AnthonyLetai說，他與前博士后研究員VeerleDaniels一起領導了這項研究，該研究發(fā)表在當前一期的ScienceSignaling上。

“使用BH3分析，我們在從患者身上獲得的三陰性乳腺癌細胞中，發(fā)現(xiàn)了一種特定的代謝依賴性，我們可以用現(xiàn)有藥物靶向該細胞，使細胞更容易死亡，并為它們準備第二種靶向藥物，然后可以觸發(fā)它們的死亡。”

Daniels、Letai及其同事還表明，該策略抑制了攜帶患者來源腫瘤的小鼠中三陰性乳腺癌（TNBC）的生長。

盡管腫瘤通常具有它們所依賴的獨特代謝適應性，但事實證明，專門針對這些脆弱性的藥物具有挑戰(zhàn)性。這些藥物，在臨床試驗中經常失敗，因為它們在用作單一藥物時，靶向性差或在殺死癌細胞所需的劑量下毒性太大。

Daniels說：“我們想知道哪種已知干擾新陳代謝的藥物，會使TNBC細胞更接近死亡，但不會影響正常細胞。”研究人員推斷，這些細胞可以被稱為BH3模擬物的現(xiàn)有療法選擇性靶向，從而將它們推向邊緣。由于初始啟動治療需要低劑量的藥物，因此該策略可以降低毒性風險，而這些毒性已經阻礙了靶向癌癥代謝的藥物的開發(fā)。

治療通常會在癌細胞中，誘導一種稱為細胞凋亡的程序性死亡，這是由精心設計的蛋白質機制精心策劃的。然而，細胞也會產生抗死亡蛋白，抑制該機制的關鍵元素。受壓細胞是死亡還是存活取決于促死亡和抗死亡蛋白的平衡，癌細胞往往會產生大量的后者，來逃避細胞凋亡和抵抗治療。