第一種邁向治療罕見致命肝癌的藥物？

洛克菲勒大學細胞生物物理學實驗室報告，嚴重缺乏致命的肝癌纖維板層癌的治療方案，對其他肝癌起作用的藥物無效。盡管在確定參與驅動纖維板層腫瘤生長的特定基因方面，取得了進展，但這些發現，尚未轉化為任何治療方法。

目前，手術是受影響者的唯一選擇，主要是沒有肝臟疾病的兒童和年輕人。SanfordM.Simon和他的團隊明白，死于纖維板層的患者不能等待。“現在有些人需要治療，”他說。因此，他的團隊解決了這個問題，并測試了5，000多種化合物，這些化合物要么已經被批準用于其他臨床用途，要么在臨床試驗中，以查看是否有任何化合物可以重新用于治療纖維層。該團隊最終發現了幾類治療方法，可以破壞小鼠體內生長的纖維板層腫瘤細胞。他們的發現發表在《癌癥發現》上。

“我們決定，對我們認為可行的方法，嘗試了一切，”細胞生物物理學實驗室負責人西蒙說。“令我們驚訝的是，我們發現了一些非常有效的化合物。”

更快的藥物發現

在理想的世界中，科學家們進行廣泛的實驗來確定疾病的完美治療靶點，然后在模型系統中測試一套藥物，以確定有希望的治療方案來擊中選定的靶點。西蒙實驗室正在進行這樣的實驗，但這個過程可能需要數年時間，現在患有纖維板層病的兒童和年輕人可能永遠不會看到這樣的勞動成果。所以，西蒙采取了一種平行的、快速的方法。

在幾個月的時間里，在小鼠體內培養的纖維板層腫瘤細胞上，測試了大量的藥物庫后，他的團隊確定了幾類似乎可以有效殺死纖維板層腫瘤細胞的新療法，進一步的實驗，為這些藥物的原因，提供了一些分子解釋。

量身定制的治療

基于這些初步發現，Simon和他的同事們在直接取自患者腫瘤的人體細胞上，測試了這些化合物。在培養細胞僅幾天后，他們就能夠針對他們的候選藥物陣容測試細胞，獲得的結果與在需要數月生長的細胞中、觀察到的結果相似。“在三天內，我們可以獲得治療信息數據，這比以前的方法允許的要快得多，”西蒙實驗室臨床調查講師、該研究的第一作者GadiLalazar說。“雖然存在一些后勤障礙并且需要額外的驗證，但這可能治療某些癌癥具有變革性。”

研究結果表明，在對人類細胞進行測試之前，可能沒有必要先在小鼠培養的細胞中篩選新的癌癥候選藥物，這是一個額外的步驟，可能會使癌癥研究人員花費數月的時間。鑒于這些結果，醫生可能很快就能從患者的腫瘤中活檢細胞，將這些細胞置于一系列候選藥物中，直到他們找到對特定患者更有效的化合物，并在幾天內準備好治療計劃，有可能改變精準醫學的格局。

精準醫學的進展

Simon更近的工作，受到奧巴馬政府2015年啟動的精準醫學計劃的啟發，該計劃承諾通過針對患者獨特的基因組成、生活方式和環境量身定制的有針對性的方法，來改變醫學的面貌。“你不想給每個跛行的人同樣的治療，根據他們是否扭傷腳踝、骨折或只是有一個碎片來精確定位，”西蒙說。在過去的六年里，西蒙開發了一系列模型系統，來幫助識別已知的致癌分子，即致癌基因。

但西蒙意識到，將精準醫學應用于癌癥的關鍵不是盲目地針對突變、或異常表達的基因測試藥物，而是進行功能篩選，詢問哪些藥物實際上對所討論的腫瘤有影響。西蒙的方法的結果，現在已經產生了第一種被證明可以消除纖維板層腫瘤細胞的療法，并為患有致命疾病的人帶來了新的希望。