高齡淋巴瘤病例分享：不移植，43%的患者腫瘤完全消失

患者75歲，男性，出現發熱、體重下降。既往有高血壓、心衰、房顫病史。化驗LDH 300U/L, PET-CT顯示：膈上、膈下多個淋巴結增大，代謝增強，大者直徑約3.9cm。腦MR未見異常。淋巴結活檢顯示：彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），CD10+, CD20+。FISH檢測提示：BCL2, BCL6, MYC均陰性。診斷為：DLBCL， IV期，高危。

給予6周期R-CHOP化療，患者耐受良好，復查提示腫瘤完全消失（完全緩解）。1年后PET顯示多個淋巴結再次增大，二次活檢確認淋巴瘤復發。因基礎疾病及高危風險，不適合移植 （ ASCT）。賓夕法尼亞大學醫院Jakub Svoboda副教授討論分享了該患者的治療。

一旦我們確定患者不是移植候選者，NCCN指南目前推薦是吉西他濱+奧沙利鉑加或不加利妥昔單抗，polatuzumab vedotin [Polivy] 加或不加苯達莫司汀加或不加利妥昔單抗。

如果患者不是二線移植候選者，大多數腫瘤學家更熟悉的方案包括：劑量調整的EPOCH [依托泊苷、潑尼松、長春新堿、環磷酰胺、多柔比星]和 CEOP [環磷酰胺、依托泊苷、長春新堿、潑尼松]，但我不確定是否會在這里使用 。指南中提到的其他一些方案是基于吉西他濱的方案，GDP [吉西他濱、地塞米松、卡鉑]和吉西他濱+長春瑞濱。利妥昔單抗單藥治療老年、或非常虛弱的患者有20%的反應率；CD19抗體Tafasitamab 加來那度胺現在被批準用于那些不符合自體干細胞移植條件的復發或難治患者的二線治療。

GCB型：生發中心B細胞樣型；ABC型：活化B細胞樣型；HGBL: 雙擊或三擊淋巴瘤；

DLBCL 是非常異質的，所以我們一直試圖確定它是生發中心 B 細胞 [GCB] 起源還是非生發中心激活的 B 細胞 [ABC] 類型。對于 CD10 陰性的非生發中心類型，依魯替尼似乎特別有效，因此有時將其作為單一療法用于這些更脆弱的患者。

作為 FDA 批準 Tafasitamab 與來那度胺的基礎的研究是一項 2 期研究、單臂、開放標簽L-MIND 試驗。它包括大約 80 名DLBCL 患者，被認為沒有資格參加 ASCT。Tafasitatamab 作為靜脈給藥，以及口服來那度胺，每天 25 毫克，服用 3 周，停藥 1 周。共1年，即12 個周期；病情穩定或更好的患者可以繼續接受 tafasitatamab 維持治療，每月僅兩次，直至病情進展。主要終點是總體反應；次要終點是無進展生存期 [PFS]、DOR、安全性和生物標志物分析。

入選的 81 名患者的中位年齡為 72 歲，75%患有 III 期或 IV 期疾病，并且先前治療的中位數為 2。納入了原發性難治性患者，約 19%；對前線治療沒有反應的患者；還有一些患者曾接受過干細胞移植。當查看 GCB 與非 GCB亞型時，67%患者是難以確定的，非 GCB 的患者多于GCB。我們的數據表明患者年齡越大，他們患有非GCB亞型的可能性就越大。

對于上述這種情況，反應非常好。同樣，適用于 R-CHOP 后進展且不適合移植的患者。有 43% 的完全反應 [CR] 率。2 年的隨訪更新數據，其中 DOR 中位數為 34 個月。部分緩解 14 例，占 17%；病情穩定，15%；進行性疾病，16%；不可評估，10%。疾病控制率為74%。24 個月的隨訪后顯示DOR 的 Kaplan-Meier 曲線有相當長的持續時間，尤其是在 CR 組中。1 年的 PFS 率是 50%。我認為對于這類人群來說，中位總生存率在 12 個月和 18 個月時分別為 74% 和 64%。隨訪 2 年，所有患者的中位 PFS 為 16.2 個月，中位總生存期為 31.6 個月。