軟組織肉瘤為何研究與治療很少？

根據監測、流行病學統計 (SEER)，肉瘤每年的總發病率低于 5/10萬。你可以開始明白為什么全世界對肉瘤不太重視了，肉瘤占所有癌癥的比例不到 1%。由于該疾病組的極端異質性，使情況變得復雜——肉瘤不是一種疾病。存在超過 50 種不同類型的軟組織肉瘤 (STS) 和大約 20 種不同類型的骨肉瘤。有些亞型非常罕見，以至于在每年只有幾十個人被診斷出來。因此，很少有研究資金流向肉瘤研究，而資金少的地方，研究人員也很少。

涉足這一領域的少數醫生和研究人員有兩種選擇：集中精力研究肉瘤，可能是 STS，或者集中研究一種或幾種更常見的亞型，例如胃腸道間質瘤 (GIST)。在現代基因組時代之前，肉瘤被混為一談，進行的臨床試驗包括所有亞型。在采用這種分類方法 50 年后，我們幾乎沒有什么進展。

1970 年代初期批準用于肉瘤患者的第1種藥物是多柔比星。直到今天，該藥物仍然是一線治療的金標準。又過了十年，達卡巴嗪在 1980 年代初被引入；緊隨其后的是該十年后期的異環磷酰胺。在接下來的近 20 年里，肉瘤研究的重點是將這 3 種藥物以各種方式組合。

在過去的 20 年里，還有 5 種其他藥物被增加：吉西他濱、多西他賽、帕唑帕尼、曲貝替定和艾日布林。隨著 2018 年 olaratumab (Lartruvo) 靶向藥物的失敗，似乎所有肉瘤的“集中”和開發藥物時代已經結束，因為廣泛作用的化療不太可能適用于“所有”肉瘤。

此后，我們進入了精準腫瘤學的時代；這不是由組織學定義的，而是由該腫瘤的基因組機制定義的。對于肺癌，這意味著將 1 種疾病細分為一個不斷擴大的可靶向驅動突變列表：EGFR、ALK、ROS、RET、MET、BRAF、NTRK和KRAS。對于肉瘤，這意味著相反：采用所有組織學亞型并為每個亞型找到一個驅動因素。我們已經在 GIST中的KIT和PDGFR、血管周圍上皮樣細胞腫瘤中的 TSC1 /mTOR、骨巨細胞瘤中的 RANKL、PVNS 中的 CSF-1、IMFT 中的ALK重排、DFSP 中的PDGFR和 ASPS 中的 c-MET。

以這種方式進行臨床試驗是一項艱巨而艱巨的任務。鑒于任何亞型都很罕見，這些有針對性的試驗需要很長時間才能積累。

基金會和倡導團體在協調此類試驗工作方面發揮著重要作用。通過與患者聯系并讓他們了解可用性，他們推動了特定亞型試驗的增長，增加了患者的可及性并幫助回答重要的治療問題。由于肉瘤是一種被大型制藥公司忽視的被遺忘的孤兒疾病，基金會正在介入并在開發治療方法中發揮作用。代表罕見癌癥患者的非營利組織目標癌癥基金會正在進行一項名為 TRACK（目標罕見癌癥知識；NCT04504604）的創新研究，該研究為全國各地的患者提供尖端的個性化癌癥護理，無論他們身在何處或是否可以訪問專門的肉瘤中心.

提高認識是解決“被遺忘的”癌癥的第一步。將患者轉診至具有肉瘤臨床專業知識的中心至關重要。數據表明，在專門的肉瘤專家和多學科腫瘤委員會的治療下，患者會有更好的結果。這些中心更有可能獲得肉瘤特異性臨床試驗，現在和將來都會使肉瘤患者受益。