胰腺癌細胞是如何躲避藥物治療的？

大多數胰腺癌細胞，在KRAS基因中有突變，允許不受調節的生長。KRAS蛋白的突變致癌版本，在胰腺癌細胞中被染成紅色。

相關實驗室的研究人員發現了一種新機制，可以解釋胰腺癌細胞如何對靶向KRAS蛋白的藥物治療，產生耐藥性。其癌細胞可以通過適應變得對治療產生抵抗力，這使得它們很難被擊敗并且具有高度的殺傷力。DavidTuveson和他的團隊，研究了胰腺癌常見的“適應性抵抗”的基礎。

KRAS是一種驅動細胞分裂的基因，大多數胰腺癌的KRAS蛋白發生突變，導致不受控制的生長。但是，關閉突變KRAS的藥物并不能阻止增殖。該癌細胞找到一種方法來繞過阻塞，繼續分裂。

該研究的主要作者、Tuveson實驗室的前醫學科學家培訓項目學生德里克·鄭（DerekCheng），將這一過程與船上的備用發動機進行了比較，Tuveson和他的團隊，想要找出這些癌細胞中的“備用引擎”。

他們使用一種稱為生物素鄰近標記的技術，來識別其他蛋白質與突變KRAS相互作用。Cheng說：“在這種情況下，我基本上將噴霧罐附著在我最喜歡的蛋白質上，或者說是最不喜歡的蛋白質上。所以它附著生物素，基本上是將生物素‘油漆’噴到附近的蛋白質上，我們能夠分析它弄清楚標記了哪些蛋白質。”

當KRAS（紅色）被修飾以留在細胞質或細胞中心時，如在這些胰腺細胞中所見，該蛋白質不會促進細胞分裂。在胰腺癌細胞中，KRAS的突變形式靠近細胞的外層，并與附近的蛋白質相互作用，導致細胞過度分裂。

科學家們在一種名為RSK1的蛋白質上，發現了“生物素涂料”，該蛋白質是一種復合物的一部分，該復合物使附近的一組蛋白質（稱為RAS蛋白質）處于休眠狀態。科學家們驚訝地發現，當他們滅活突變體KRAS時，附近的RSK1復合體也停止工作。這使得RAS蛋白能夠激活并接管缺失突變體KRAS的工作。

阻止胰腺癌細胞，可能需要可以同時靶向多個分子的藥物。Tuveson希望發現更多有助于癌細胞適應的參與者，以改善未來的治療方法。