驗血可以指導膀胱癌的精準治療

倫敦瑪麗女王大學和BartsHealth的TomPowles教授領導的一項臨床研究表明，一項可以檢測微量循環癌癥DNA的血液檢測，可能能夠識別癌癥復發的風險、并指導膀胱癌手術后的精準治療NHS信托。這項發表在《自然》雜志上的研究結果，可能會改變我們對手術后癌癥護理的理解。

該研究發現，在手術切除腫瘤后，血液中含有特定癌癥DNA標記的尿路上皮癌患者癌癥復發的可能性更高。這些患者可以從后續的名為atezolizumab的免疫療法治療中受益。

在全球范圍內，2020年約有573，000例膀胱癌病例和212，000例死亡。手術通常是晚期膀胱癌已長入膀胱壁肌肉層（肌肉侵入性）的首選治療方法之一。然而，手術后的復發率很高，因為在切除腫瘤時可能會留下一些癌細胞。這些殘留的癌細胞，稱為分子殘留病（MRD），增加了患者癌癥復發的機會，因為這些細胞可以擴散并在身體的其他部位形成腫瘤。

本研究由F.Hoffmann-LaRocheLtd./Genentech，Inc和Barts癌癥研究所/倫敦瑪麗皇后大學資助，評估了納入隨機III期試驗的患者亞組（包括581名個體）的治療結果（IMvigor010）和一項II期研究（ABACUS），該研究調查了藥物atezolizumab是否可以減少高風險肌肉浸潤性尿路上皮癌的癌癥復發。

為了識別手術后MRD可能性增加的患者，使用血液檢測來檢測循環腫瘤DNA（ctDNA）的存在與否，腫瘤衍生的遺傳物質片段，可以逃逸到血液中并被認為是MRD。研究小組發現，手術后血液檢測呈ctDNA陽性的患者比ctDNA陰性的患者癌癥復發的風險更高。

在整個IMvigor010研究人群中，atezolizumab治療沒有顯著改善無病生存期（DFS；治療后沒有發現癌癥跡象的時間長度）和總生存期（OS）；然而，在本研究評估的ctDNA陽性患者亞組中，與單獨觀察相比，atezolizumab治療顯著改善了DFS（5.9個月對4.4個月）和OS（25.8個月對15.8個月）。無論是否接受atezolizumab，ctDNA陰性患者的結果似乎沒有差異。

首席研究員、瑪麗皇后學院Barts癌癥研究所泌尿生殖腫瘤學教授兼BartsHealthNHSTrust的Barts癌癥中心主任TomPowles說：“這些新發現表明，ctDNA作為殘留疾病和對atezolizumab反應的標志物。我們還發現ctDNA測量在識別疾病復發方面、比傳統放射學更準確。

這些發現可能會改變我們對術后癌癥護理的理解，如果得到驗證在這種情況下以及跨腫瘤類型，它們也可能改變臨床實踐。”很難確定哪些患者患有MRD，哪些患者在手術后治愈。因此，許多通過手術治愈的患者不必要地暴露于額外治療的毒性，而其他殘留疾病的患者可能無法接受潛在有益的治療，直到通過成像檢測到疾病進展。

這項研究的結果表明，手術后不久檢測ctDNA，可以通過早期識別攜帶MRD的患者來克服這些臨床局限性。 

據MRD的識別啟動個性化治療，而不是治療未選擇的患者或等待復發，將是癌癥治療的重大變化。現在需要進一步的研究，來驗證和擴展這種方法的臨床效用，并確定ctDNA測量是否有助于將術后治療引導到需要它的人身上。