RNA干擾療法：末線治療腎癌顯示有效

根據 1b 期 AROHIF21001的數據，研究性 RNA 干擾 (RNAi) 療法 ARO-HIF2 在曾經接受過大量治療的晚期透明細胞腎細胞癌 (RCC) 患者中，顯示出令人鼓舞的活性和良好的耐受性。

已知 HIF-2α 與透明細胞 RCC 的疾病進展和轉移有關，ARO-HIF2 旨在抑制 HIF-2α 的產生。HIF-2α 代表了一個有吸引力的干預目標，因為超過 90% 的這些腫瘤表達不能降解該標記物的 Von Hippel-Landau 蛋白的突變形式；這導致其在腫瘤缺氧期間積累并促進腫瘤生長。

在1b 期試驗中，研究人員著手檢查 ARO-HIF2 在晚期透明細胞 RCC 患者中的安全性，并確定該藥物的推薦 2 期劑量。為符合入選條件，患者需要具有經組織學證實的局部晚期或轉移性透明細胞 RCC，并且在至少 2 個必須包括 VEGF 靶向治療和檢查點抑制劑治療的先前方案期間或之后發生進展。試驗的次要目標包括根據 RECIST v1.1 標準檢查藥代動力學和初步療效。研究的探索性目標包括評估藥物治療后 HIF 基因的腫瘤表達、腫瘤整合素表達的變化、整合素表達與 HIF 基因表達變化的相關性，以及藥物血清生物標志物的檢查活動。研究人員還著手評估疾病相關基因表達與藥物活性的相關性，并評估血漿和尿液代謝物。

研究參與者在隊列 1（n = 7）或隊列 2（n = 10）中接受每周 225mg的藥物靜脈注射，如果他們在隊列 2 中，則接受 525 mg。該研究已進展到檢查每周 1050 mg的劑量，這將在第三個隊列中進行檢查。

結果顯示，接受治療的 17 名患者中有 9 名具有可評估的腫瘤樣本。在這些患者中，有 7 名患者表現出 HIF2α 減少，這是通過免疫組織化學 H 評分測量的，減少范圍從-9%到 -82%，平均減少 -48%。

此外，隊列 2 中的 1 名患者（n = 10）對治療有部分反應，腫瘤縮小約 65%。5名患者疾病穩定。隊列 2 中 4 名疾病穩定的患者繼續接受研究藥物；這些患者的治療持續時間介于12-24 周之間。總體耐受性良好，每周給藥劑量高達 525mg。值得注意的是，沒有患者出現治療相關性貧血。

腫瘤通常具有高度的異質性，患者患有晚期透明細胞 RCC，并且在多線治療中失敗，包括檢查點抑制劑和抗 VEGF 方案，ARO-HIF2的抗癌活性令人鼓舞。目前正在招募該試驗的第三個患者隊列。