輔助放療可降低高危前列腺癌的死亡率

根據發表在《Journal of Clinical Oncology》上的一項、研究盆腔淋巴結陽性或前列腺切除術后 Gleason 評分為 8-10 且疾病擴展到前列腺以外的男性，應考慮接受輔助放射治療。

在研究人員排除了具有持續PSA 表達的不良病理患者后，與早期挽救性放療相比，與輔助放療相關的全因死亡率 (ACM) 風險顯著降低。無論患者是否有盆腔淋巴結受累，這種關聯都保持不變。

我們發現，在根治性前列腺切除術中有不良病理的男性中，包括 pN1 或前列腺切除術 Gleason 評分 8-10 和 pT3a 或更高的 PC，與早期挽救性放療相比，輔助放療與 ACM 風險顯著降低相關，”該研究的作者寫道. “與早期挽救性放療相比，ACM 風險降低與輔助放療之間的關聯得到加強，因為與早期挽救性放療相比，接受輔助性放療的男性前列腺癌預后因素分布較差，這應該使他們處于需要挽救性雄激素剝奪和死亡。

在根治性前列腺切除術中出現不良病理的前列腺癌患者繼續處于高復發風險中。這包括盆腔淋巴結陽性疾病、前列腺切除術 Gleason 評分為 8 到 10、前列腺外擴張或精囊侵犯或侵犯鄰近器官的患者。當該患者群體出現復發時，發現他們的 PSA 迅速升高，從 0.1 ng/mL 或 0.2 ng/mL 的觸發 PSA 水平上升至 0.4 ng/mL，表明病情進展；這可能發生在計劃和實施挽救性放療期間，以及評估 PSA 對挽救性放射治療的反應之前。

這導致男性在接受挽救性放療與輔助放療時更早出現進展。因此，研究人員著手確定那些在根治性前列腺切除術中出現不良病理的患者是否可以從輔助治療與挽救治療中獲益。

該研究包含 26,118 名中位年齡為 62 歲（范圍，57-67 歲）的 pT2-4N0 或 N1M0 前列腺癌男性，他們在 1989 年 6 月 23 日至 2016 年 7 月 26 日期間接受了連續治療。包括根治性前列腺切除術和盆腔淋巴結評估，之后對患者進行可能的輔助或早期挽救性放療治療。

該研究在多個機構進行，包括漢堡-埃彭多夫大學醫院；查理特大學醫院；烏爾姆大學醫院；加州大學舊金山分校；和約翰霍普金斯醫療機構。研究中包括的患者根據不良病理的存在或不存在進行分層。

在納入研究的患者中，3.14% (n = 819) 一般在根治性前列腺切除術的 6 個月內接受了輔助放療，17.72% (n = 4601) 接受了挽救性放療。兩組的 PSA 水平分別低于 0.1 ng/mL 和中位數為 0.30 ng/mL。在挽救性放療組中，14.24% (n = 655) 的 PSA 水平持續存在，定義為術后 PSA 為 0.1 ng/mL 或更高，并被歸類為早期挽救性放療組。此外，分別有 1.35% 和 9.69% 的患者接受了輔助和挽救性雄激素剝奪療法。

在接受中位劑量 68.4 Gy 和盆腔淋巴結 (45.0 Gy) 的前列腺床根治性前列腺切除術后，輔助放療的中位時間為 3.55 個月。此外，輔助雄激素剝奪治療的中位時間為 9.17 個月。總共有 5.71% (n = 1491) 的研究人群患有盆腔淋巴結陽性疾病，其中 21.4% 接受了輔助放療，16.16% 接受了輔助雄激素剝奪治療。值得注意的是，在 PSA 失敗和輔助或挽救性放療后進展的臨床或放射學證據后，給予挽救性雄激素剝奪療法。

該研究的作者寫道：“既未接受輔助放療也未接受早期挽救性放療的男性在研究期間從未經歷過 PSA 失敗，或者在進展時僅接受挽救性雄激素剝奪療法治療。”

那些接受輔助放療而不是挽救性放療的病理不良患者的 pT3a 或更高比例（分別為 97.90% 和 94.48%；P = .002）和切緣陽性疾病（分別為 82.71% 和 45.68%；P < .001）。此外，接受輔助治療的患者邊緣陽性疾病患者比例顯著更高（88.07% 和 45.17%；P < .001），并且較少使用挽救性雄激素剝奪療法（35.78% 和 45.84%；P = .06） ) 與具有不良病理的早期挽救性放療相比，不包括 pN1。

中位隨訪 8.16 年（范圍，6.00-12.10）后，研究人員報告說，8.06%（n = 2104）的研究人群已經死亡，其中 25.62%（n = 539）死于前列腺癌。該研究的其他發現表明，與挽救性放療相比，輔助治療降低了陽性切緣男性的全因死亡風險（HR，0.55；95% CI，0.34-0.90；P = .02）。盡管在排除患有持續性 PSA 的男性時失去了顯著性（HR，0.67；95% CI，0.37-1.001；P = .0504）。在根治性前列腺切除術中沒有不良病理的男性中未觀察到顯著相關性 ( P ≥ .28)。

在接受輔助放療、未放療和挽救性放療的 pN1 等不良病理患者中，研究人員報告的 10 年調整后的全因發病率點估計值分別為 13.78%（95% CI，8.43%-22.12%）、27.32%（ 95% CI, 22.54%-32.88%) 和 21.98% (95% CI, 18.30%-26.27%)。排除 pN1 時，估計值為 5.13%（95% CI，2.00%-12.82%）、25.32%（95% CI，18.95%-33.34%）和 22.15%（95% CI，17.55%-27.74%），分別。此外，當排除具有不良病理的患者時，估計值為 7.82%（95% CI，4.55%-13.28%）、8.81（95% CI，7.35%-10.54%）和 7.95%（95% CI，6.82%- 9.24%)。

“總而言之，三項隨機試驗和一項薈萃分析發現，與早期挽救性放療相比，輔助治療的無進展生存期沒有差異。然而，由于功率不足和不朽時間偏差的存在，在根治性前列腺切除術中具有不良病理的男性可能會錯過益處，”作者總結道。