晚期子宮內(nèi)膜癌：靶向ERBB2/ERBB3，響應(yīng)率達(dá)40%

在現(xiàn)有的婦科癌癥治療領(lǐng)域，有多種 FDA 批準(zhǔn)的靶向療法用于治療具有各種突變和擴(kuò)增的患者。ERBB2 或 ERBB3 擴(kuò)增、過(guò)表達(dá)或突變等罕見(jiàn)改變，尚沒(méi)有 FDA批準(zhǔn)，因此治療這些患者缺乏有效的選擇。

2 期 TAPUR 研究包括患有非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤或晚期實(shí)體瘤的患者，并根據(jù)他們的疾病和接受的治療方案分為 18 個(gè)隊(duì)列。在隊(duì)列 8（子宮內(nèi)膜癌） 中，ERBB2 擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)以及特定 ERBB2 突變的患者以 FDA 批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)劑量接受曲妥珠單抗與帕妥珠單抗的聯(lián)合治療。本研究評(píng)估的主要終點(diǎn)是客觀緩解率，次要終點(diǎn)是總生存期。來(lái)自子宮內(nèi)膜癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)近期在 2021 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 年會(huì)上公布。

我們知道，當(dāng)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)，用傳統(tǒng)療法治愈它被認(rèn)為是不現(xiàn)實(shí)的。這就是我們探索 TAPUR 研究并有一個(gè)專用于具有ERBB2突變或擴(kuò)增以及ERBB3 的子宮內(nèi)膜癌組的原因。

治療是采用 FDA 批準(zhǔn)的曲妥珠單抗治療ERBB2陽(yáng)性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)劑量。該策略是在 90 分鐘內(nèi)靜脈注射曲妥珠單抗，初始劑量為每公斤 8mg。然后，帕妥珠單抗也以 840 mg的劑量靜脈給藥，然后每 3 周以標(biāo)準(zhǔn)維持劑量給藥。

該研究旨在檢驗(yàn)無(wú)效假設(shè)，即患者將獲得充分的疾病控制，定義為部分緩解、完全緩解或在 16 周隨訪后疾病穩(wěn)定。根據(jù)我們的假設(shè)，它為零，響應(yīng)率為 15%，如果為陽(yáng)性，我們將看到 35% 的響應(yīng)率。

我們招募了28名女性患者，22 名患者患有ERBB2擴(kuò)增或表達(dá)的腫瘤。4個(gè)具有ERBB2突變，1個(gè)腫瘤具有ERBB3擴(kuò)增，1個(gè)腫瘤同時(shí)具有ERBB2擴(kuò)增和突變。在該隊(duì)列中，我們總共有 2 名部分反應(yīng)和 7 名患者在 16 周時(shí)病情穩(wěn)定。因此，總共有 9 名符合響應(yīng)條件的患者（響應(yīng)率為40%）。結(jié)論是曲妥珠單抗/帕妥珠單抗確實(shí)具有顯著的活性。

作為進(jìn)一步的調(diào)查，我們知道對(duì)曲妥珠單抗單藥治療的研究得出了陰性結(jié)果，因此我們?cè)谇字閱慰购团镣字閱慰沟闹委熤蝎@得了積極信號(hào)，這一點(diǎn)意義重大。