低劑量放療聯合免疫療法可根除部分轉移癌

匹茲堡大學醫學院和威斯康星大學麥迪遜分校的科學家在《科學轉化醫學》上報告說，將靶向放射性藥物療法與免疫療法相結合，顯著促進了小鼠轉移性癌癥的根除，即使輻射劑量過低而無法徹底摧毀癌癥。

“我們很興奮，在如此低的輻射劑量下，我們沒想到反應會如此積極，”主要作者、皮特大學助理教授、UPMC希爾曼癌癥中心放射腫瘤學家拉維帕特爾醫學博士說。“在臨床試驗中，我們傾向于采用更大可耐受劑量，這個想法是輻射殺死癌癥，我們給予的越多越好。但在這項研究中，我們的概念不同，我們不是試圖摧毀腫瘤用輻射，我們正試圖觸發免疫系統來殺死癌癥。”

免疫療法通過幫助患者的免疫系統對抗癌癥，徹底改變了癌癥治療。但是一些患者對當前的免疫療法產生抗藥性，而另一些患者則患有以免疫學“冷”腫瘤為特征的癌癥，這些腫瘤逃避或抑制了患者對其癌癥的免疫反應。在這些情況下，腫瘤學家發現外照射放療（EBRT）——患者被放置在經過精心校準的機器中，將輻射束直接對準他們的腫瘤，可以幫助將“冷”或抗性腫瘤轉變為“熱”腫瘤其中免疫療法治療效果更好。

對于癌癥已經轉移或擴散到身體其他部位的患者，EBRT通常無法遞送到所有腫瘤部位，因為遠處的腫瘤可能太小、太豐富且彌散，以至于患者無法耐受如此多的輻射。在這些情況下，靶向放射性核素治療可能是一種選擇。這種治療方法使用一種放射性元素，該元素與癌癥靶向分子相連，并通過靜脈輸注給藥，將輻射直接傳遞到癌細胞。

Patel和資深作者、威斯康星大學醫學與公共衛生學院人類腫瘤學副教授ZacharyMorris醫學博士，和他們的同事設計了一項研究，為患有免疫性冷轉移性癌癥的小鼠提供不同劑量的靶向放射性核素治療、與免疫治療同時進行。“因為來自靶向放射性核素療法的輻射，如果以過高的劑量或在錯誤的時間給予，可能會殺死或損害我們想要摧毀這些腫瘤的腫瘤浸潤免疫細胞，所以設計這些研究至關重要，也精確了解放射治療劑量和放射治療在腫瘤中的時間，”莫里斯說。

為此，帕特爾和莫里斯與威斯康星大學麥迪遜分校醫學物理學教授BryanBednarz博士領導的醫學物理學家團隊密切合作。通過獲得靶向放射性核素療法發出的輻射的連續圖像，該小組能夠確定將多少以及何時將輻射傳送到腫瘤和其他正常組織。

令他們驚訝的是，單獨給藥時劑量太低而無法殺死癌癥的小鼠，與免疫療法一起給藥時，這些癌癥治愈了。

帕特爾說，低劑量輻射并沒有摧毀腫瘤，而是“對腫瘤中的細胞施加壓力”，刺激了免疫系統通常對感染產生的反應。在免疫療法的推動下，免疫細胞攻擊了被放療損傷的癌細胞。此外，當將腫瘤細胞重新引入通過聯合療法治愈的小鼠體內時，它們迅速將其擊退，并沒有再次患上癌癥。

“用低劑量放射療法和免疫療法治療，可以根除它們的癌癥，而且還起到了一種抗癌疫苗的作用，防止小鼠再次患上這種類型的癌癥，”帕特爾說。