CDK4/6抑制劑：可改善三陰性乳腺癌的生存率

盡管化療或聯合免疫檢查點抑制劑，是轉移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者的標準治療方法，但并非所有 PD-L1 陽性患者都有資格接受檢查點抑制劑治療。此外，患有 PD-L1 陰性疾病的患者可能無法從這種方法中獲得臨床益處。

Trilaciclib (Cosela) 是一種 CDK4/6 抑制劑，在化療前通過靜脈給藥。該藥劑旨在暫時阻止化療暴露期間細胞周期 G1 中的造血干細胞和祖細胞以及免疫細胞；該試劑保護這些細胞免受化療引起的損傷。2021 年 2 月，FDA 批準 trilaciclib 用于降低接受某些類型化療的成人中化療引起的骨髓抑制的頻率。

近日，FDA 已授予 CDK4/6抑制劑trilaciclib與化療聯合用于治療局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者的快速通道指定。

既往一項 2 期試驗 (NCT02978716) 在 TNBC 患者中檢查了在吉西他濱/卡鉑與使用吉西他濱/卡鉑之前使用 trilaciclib 的情況，并表明雖然尚未達到骨髓保護的主要終點，但 Trilaciclib 確實顯著提高了總體生存率 (OS)，無論 PD-L1 狀態如何。具體而言，在接受 trilaciclib 后接受吉西他濱/卡鉑的患者中，中位 OS 為 20.1 個月，而單獨使用吉西他濱/卡鉑的患者為 12.6 個月。

該藥物目前正在作為多中心、雙盲、安慰劑對照的 3 期PRESERVE 2 試驗的一部分進行評估。本研究在接受一線或二線治療的晚期或轉移性 TNBC 患者中，在吉西他濱+卡鉑之前給予trilaciclib 或安慰劑的安全性和有效性。PRESERVE 2試驗旨在確認在 2 期試驗中觀察到的 OS 益處，并進一步檢查該方法在檢查點后抑制劑患者群體中的療效。

要符合參與資格，患者需要年滿 18 歲，已確認局部晚期不可切除或轉移性 TNBC，可用腫瘤組織，ECOG 表現狀態為 0 或 1，器官功能可接受，預計預期壽命至少為3 個月。排除標準包括在研究治療的第一次給藥前 14 天內接受過任何細胞毒性化療或 PD-1/PD-L1 抑制劑治療，或之前接受過卡鉑治療如果在第一次轉移性復發前 6 個月或更短時間內發生。

試驗的隊列 1 將招募總共 170 名將在一線環境中接受吉西他濱/卡鉑治療的患者。隊列 2 將招募總共 80 名將在二線治療中接受吉西他濱/卡鉑治療的患者；這些患者之前接受過 PD-1 或 PD-L1 抑制劑治療。隊列 1 中的患者根據 PD-L1 狀態、無病間隔時間進行分層。在每 21 天周期的第 1 天和第 8 天，患者將按 1:1 隨機分配，在吉西他濱/卡鉑之前接受 trilaciclib 或在吉西他濱/卡鉑之前接受安慰劑。治療一直持續到無法耐受的毒性、疾病進展。

該試驗的主要終點是 OS，一個重要的次要終點是確認疲勞惡化的時間。其他終點集中在 PD-L1 陽性或陰性亞組（隊列 1）中的 OS；無進展生存期；客觀反應率、臨床受益率、反應持續時間和更好總體反應方面的抗腫瘤活性；化療引起的骨髓抑制相關癥狀；骨髓保護作用；還將通過 CDK4/6 依賴性狀態評估該方法在腫瘤和血液中的藥效學效果和抗腫瘤功效。該試驗于 2021 年 4 月啟動，預計數據將于 2023 年下半年公布。

FDA快速通道指定強調了對能夠顯著改善 TNBC 患者預后的創新藥物的迫切需求，希望它能夠幫助多種腫瘤類型的患者。