基因狀態也會影響膀胱癌對免疫療法的反應

一項新研究表明，腫瘤具有突變FGFR3基因的晚期膀胱癌患者，對免疫療法治療的反應與沒有該突變的患者相似，這一發現與之前的假設背道而馳。這項由北卡羅來納大學Lineberger綜合癌癥中心的科學家領導的研究，對因基因特征而未接受免疫治療的患者具有重要意義。研究結果發表在英國癌癥雜志上。

雖然癌癥在早期診斷時是可以治療的，但在癌癥已經擴散到身體其他部位的晚期病例中，五年存活率約為6%。在那個低存活率的患者組中，大約15%的腫瘤具有FGFR3基因突變，使該基因過度活躍并導致該疾病的高死亡率。

“盡管先前的工作表明FGFR3突變的膀胱癌不應該用免疫療法治療，但我們的研究表明恰恰相反，所以我們認為應該毫不猶豫地提供免疫療法，”UNCLineberger的醫學博士WilliamY.Kim說，RushS.Dickson特聘醫學教授和遺傳學教授，論文通訊作者。

近期，膀胱癌的治療取得了一些重大進展。“臨床試驗表明，與沒有突變的癌癥相比，具有FGFR3突變的膀胱癌具有更少的免疫細胞，主要是T細胞。由于免疫細胞水平低的腫瘤往往對免疫檢查點封鎖反應不佳，因此假設這些患者對免疫療法的反應率很低，”UNCLineberger的醫學博士、公共衛生碩士、UNC醫學院助理教授、該論文的共同第一作者TracyRose說。

為了驗證這一假設，UNCLineberger的研究人員設計了一項研究，將17名FGFR3突變膀胱癌患者的腫瘤組織樣本和臨床試驗數據與腫瘤沒有突變的86名患者進行比較。

研究人員發現，有FGFR3突變的患者對免疫療法的反應與沒有突變的患者一樣。在細胞水平上，他們還發現在有和沒有FGFR3突變的腫瘤中，T細胞受體具有相同的多樣性，以及免疫抑制和免疫激活信號的相似平衡。這種等效性或平衡性表明從免疫療法中受益的機會相似。

“晚期膀胱癌的護理標準變得相當復雜，但有更多選擇是一件好事，”金說。“今天，大多數患者將接受化療，然后，如果需要，可以用厄達替尼或免疫療法治療FGFR3改變的腫瘤。”研究人員希望建立一項臨床試驗，以測試FGFR3改變的患者是否從厄達替尼或免疫療法中獲益更多。