二期偶聯物試驗證明了侵襲性淋巴瘤的前景

MUSCHollings癌癥中心是全球28個參與LOTIS-2試驗以測試Loncastuximabtesirine療效的臨床中心之一，Loncastuximabtesirine是一種很有前途的侵襲性B細胞淋巴瘤的新療法。單臂2期試驗的結果，已于2021年5月在線發表在LancetOncology上。

MUSCHealth的Hollings研究員和淋巴瘤專家BrianHess醫學博士，在將2期試驗帶到Hollings方面發揮了重要作用。Loncastuximabtesirine的制造商ADCTherapeuticsSA贊助了該試驗。

B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一種起源于淋巴結、脾臟或骨髓的血癌。彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是侵襲性NHL更常見的亞型。新的治療選擇對DLBCL患者至關重要，雖然近三分之二的患者對一線治療有持久的反應，但其余三分之一的患者會復發或對一線治療無效，通常預后較差。

該試驗是開放標簽，這意味著臨床醫生和患者都知道所接受的治療，并且可用于18歲或18歲以上的復發或難治性DLBCL患者接受兩線或更多線治療后。Hess說，這項試驗意義重大，因為它包括難以治療的患者群體。

“傳統化療不太可能在該患者群體中導致持續反應。CD19CAR-T細胞療法現已獲得批準，并為這些患者中的大多數患者帶來持久反應和治愈的希望；然而，并非每個人都是CAR的候選者-T細胞療法。此外，大多數接受CD19CAR-T細胞療法的患者更終會復發，并且需要新的療法，例如loncastuximab，”Hess說。

LOTIS-2試驗測試了Loncastuximabtesirine的療效，Loncastuximabtesirine是一種靶向CD19的抗體藥物復合物，CD19與CAR-T療法靶向淋巴瘤B細胞的分子相同。該藥物復合物通過附著在淋巴瘤B細胞上廣泛表達的CD19上起作用，并將藥物有效載荷輸送到細胞中，從而更大限度地減少全身毒性。一旦內化，藥物就會破壞淋巴瘤細胞的DNA，導致細胞死亡。

“這是一種新穎的作用機制，可為原本沒有很多選擇的患者提供潛在益處，”赫斯說。“對于不適合、不感興趣或在CAR-T后復發的患者，這可能是一個很有前景的治療選擇。此外，該藥物每三周靜脈注射一次，因此患者靠近治療中心的重要性不高這種療法。”

該臨床試驗的總體反應率為48%（145名患者中的70名）。這意味著近50%已經嘗試過兩種或兩種以上治療的復發性DLBCL患者，對這種新療法有完全或部分反應。

2期試驗結果導致食品和藥物管理局（FDA）批準Loncastuximabtesirine作為單一藥物。下一步將是將它與其他藥物結合，看看這是否能提高療效和反應的持久性。這項新試驗預計將在未來六個月內在MUSC開放注冊。