晚期子宮內膜癌：西地尼布聯合奧拉帕尼顯示初步有效

子宮內膜癌是常見的婦科惡性腫瘤，發生率有逐年上升趨勢。由于該病通常早期即表現為陰道異常流血，容易得到及時的診斷，經過全子宮雙附件切除＋淋巴結切除的標準治療后，再加上必要時的術后輔助放療或化療，大多數預后良好。但是，盡管手術、放化療手段在不斷提高，但復發性或晚期子宮內膜癌患者的預后仍較差，治療上選擇也不多。

之前的研究顯示：VEGF過表達與包括子宮內膜癌在內的大部分婦科惡性腫瘤的預后不良有關，子宮內膜癌中VEGF表達水平越高，預后越差。在 新的2 期 NRG-GY012 研究中，將西地尼布 (Recentin，是VEGFR1-3的酪氨酸激酶抑制，作用于血管和淋巴管，發揮抗血管生成作用，抑制腫瘤的生長和擴散) 與奧拉帕尼 (Lynparza) 聯合使用并未顯示復發性或轉移性子宮內膜癌患者的無進展生存期 (PFS) 顯著改善。然而，初步療效值得進一步探索。

在 2021 年婦科腫瘤學會 (SGO) 年會期間，主要研究者西達賽奈醫療中心Bobbie J. Rimel 博士提供的數據顯示，西地尼布加奧拉帕尼實現了 5.5 個月的中位 PFS。相比之下，單獨接受西地尼布治療組的中位 PFS 為 3.8 個月；奧拉帕尼單藥治療組表現不佳，中位 PFS 僅為 2.0 個月。

NRG-GY012 是一項針對 120 名復發性或轉移性子宮內膜癌患者的研究，這些患者在基線時至少接受過 1 種先前的化療方案和 1 種針對轉移性疾病的方案，以及用于治療復發性或轉移性子宮內膜癌的非細胞毒性/激素療法。將這些患者按 1:1:1 隨機分配到 3 個組。第一組是單獨的西地尼布，第二組是單獨的奧拉帕尼，第三組是西地尼布和奧拉帕尼的組合。PFS是研究終點，次要終點是總生存期、客觀反應率、安全性和毒性。

對療效的進一步觀察表明，11 名患者對治療有部分反應。所有反應均發生在治療的前 3 個月內。最長的反應超過 18個月，代表了西地尼布和奧拉帕尼組合的一個積極療效信號。

Bobbie J. Rimel 博士說，單獨使用西地尼布的對照組的表現完全符合預期，奧拉帕利單藥組的表現比預期的要差，聯合組的表現好于預期，那些有反應的患者的持久性為12 個月或更長時間。對于中位生存期不到 12 個月的患者來說，這種持久性令人興奮。