如何確定更多遺傳性睪丸癌的遺傳標(biāo)記

一項(xiàng)對(duì)近200，000名男性的薈萃分析，揭示了22個(gè)可能易患遺傳性睪丸生殖細(xì)胞腫瘤（TGCT）的新基因位置。已知與癌癥相關(guān)的區(qū)域數(shù)量增加了40%，發(fā)表在《自然通訊》上的新發(fā)現(xiàn)，可以幫助醫(yī)生了解哪些男性患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，并向他們發(fā)出信號(hào)以篩查這些患者。

多機(jī)構(gòu)薈萃分析由國(guó)際TEsticular癌癥聯(lián)盟（TECAC）的研究人員進(jìn)行，由醫(yī)學(xué)博士、賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心副主任和佩雷爾曼學(xué)院BRCA相關(guān)研究的PearlBasser教授KatherineL.Nathanson領(lǐng)導(dǎo)。

“這組更新的基因位置增加了我們對(duì)睪丸癌遺傳驅(qū)動(dòng)因素的理解，因?yàn)槲覀兿Ｍ纳茖?duì)高危男性的篩查，”內(nèi)森森說(shuō)。“雖然這種癌癥是可以治愈的，但早期識(shí)別這些男性可以幫助他們免于接受某些治療，例如化療，這些治療可能會(huì)導(dǎo)致晚期和不必要的并發(fā)癥。”

生殖細(xì)胞腫瘤占睪丸癌病例的95%。TGCT是美國(guó)和歐洲20至39歲白人男性中更常見(jiàn)的癌癥。在過(guò)去25年中，白人男性和拉丁裔男性的病例數(shù)持續(xù)上升。盡管有大量證據(jù)表明對(duì)這些腫瘤的易感性是遺傳性的，但CHEK2是唯一一個(gè)中度外顯基因，其中致病變異與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）更為成功，可識(shí)別與疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的常見(jiàn)變異。Nathanson和TECAC團(tuán)隊(duì)已經(jīng)使用該方法找到染色體上的位置（稱(chēng)為基因座），其中包含與生殖細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的變異。

在更新研究中，TECAC研究人員分析了迄今為止更大的TGCTGWAS中10，156例睪丸生殖細(xì)胞腫瘤病例和179，683例對(duì)照的遺傳數(shù)據(jù)。該研究揭示了22個(gè)新的位點(diǎn)。這組作者說(shuō)，綜合起來(lái)，這些結(jié)果可以解釋44%的父子家族患睪丸癌的風(fēng)險(xiǎn)。與得分中位數(shù)的男性相比，具有高多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（在第95個(gè)百分位數(shù)）的男性的疾病風(fēng)險(xiǎn)也增加了6.8倍。

除了新基因座的統(tǒng)計(jì)顯著性之外，該研究還證明了與疾病易感性、雄性生殖細(xì)胞發(fā)育和細(xì)胞分裂過(guò)程中的染色體分離相關(guān)的兩種相關(guān)生物學(xué)途徑。當(dāng)這些途徑出錯(cuò)時(shí)，它們會(huì)導(dǎo)致TGCT腫瘤發(fā)生。

“我們的調(diào)查結(jié)果提供了對(duì)TGCT遺傳結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步理解，增強(qiáng)了對(duì)男性生殖細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)的理解，并突出了對(duì)TGCT特別重要的生物學(xué)途徑，”作者寫(xiě)道。“重要的是，我們已經(jīng)建立了一個(gè)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，用于識(shí)別疾病風(fēng)險(xiǎn)更高的男性，這可能適用于具有其他風(fēng)險(xiǎn)因素的男性，例如[睪丸未降]或不育癥，以作為早期檢測(cè)和緩解疾病的目標(biāo)。”

接下來(lái)，研究人員將開(kāi)始進(jìn)一步調(diào)查、在拉丁裔男性中觀察到的TGCT病例的增加，以及在大多數(shù)白人男性中觀察到的遺傳變異是否也存在于該人群中。