卵巢癌“變天了”：抗體偶聯(lián)藥物有效率高達64%

使用 PARP 抑制劑治療卵巢癌，增加了有資格接受非鉑類療法的患者數(shù)量。約40%的晚期高級別（低分化）卵巢癌，高表達 FRα；Mirvetuximab 是一種針對 FRα 的抗體藥物偶聯(lián)物。對于表達葉酸受體α (FRα) 的腫瘤患者的鉑耐藥性和敏感性，研究表明 Mirvetuximab soravtansine 是一種有效的治療選擇。

作為單一療法，mirvetuximab 已在 24% - 47% 的高 FRα 腫瘤患者中實現(xiàn)了確認的客觀反應。當與貝伐單抗聯(lián)合使用時，mirvetuximab 在中度至高表達 FRα 的腫瘤患者中顯示出 39%-56% 的確認客觀緩解率 (ORR)。

為建立在晚期上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌中 mirvetuximab 的安全性、耐受性和藥代動力學數(shù)據的基礎上，對大約 311 名患者進行了 2 期研究。在研究的中位隨訪 17.5 個月中，60 名患者的總體人群的 ORR 為 47%（95% CI，34-60%），中位反應持續(xù)時間 (DOR) 為 9.7 個月。Mirvetuximab 在患者的研究中還顯示中位無進展生存期為 8.3 個月（95% CI，5.6-10.6）。值得注意的是，在具有高 FRα 表達腫瘤的患者中的療效結果甚至更好。

研究中的患者根據鉑耐藥性和鉑敏感性進行分層。安全性研究結果表明，鉑耐藥組與鉑敏感組中常見的任何級別治療相關不良事件 (AE) 是腹瀉、視力模糊、疲勞等。

在接受采訪時，俄亥俄州立大學醫(yī)學院婦產科教授、婦科腫瘤科主任 David M. O'Malley 醫(yī)學博士討論了該研究。研究設計是簡單的單臂 2 期設計，mirvetuximab 為 6 mg/kg，加上貝伐單抗為 50 mg/kg。這兩種藥物每 3 周靜脈注射一次。我們允許具有中等和高表達 FRα 的接受 1-3 種先前療法。允許以前使用貝伐單抗，允許以前在該患者人群中使用 PARP。

在 60 名患者的整個人群（不論 FRα表達高低）中看到總體反應率為 50%。當我們觀察高表達 FRα患者時，高 FRα 患者的反應率甚至更明顯，達到 64%。當我們查看患者人群并區(qū)分高 FRα，然后查看鉑敏感性與鉑耐藥時，我們發(fā)現(xiàn)鉑敏感性人群中的客觀緩解率約為 69%，鉑耐藥人群中的客觀緩解率為 59%。

非常令人興奮的是，我們看到鉑敏感的高 FRα 患者反應持續(xù)時間持續(xù)超過 12 個月，而高 FRα 的鉑耐藥卵巢癌患者反應持續(xù)時間接近10個月。即使觀察那些中等表達的患者，我們也看到 8 個月的持續(xù)反應，這可能是非常令人興奮的結果，33 名高 FRα 患者中有 32 名具有臨床益處，并且在臨床益處之外還有腫瘤縮小。

這些數(shù)據進一步證實，一旦 mirvetuximab 獲得批準，它將在那些高 FRα 表達者的患者中取代紫杉醇。它增加了我們使用 mirvetuximab 看到的數(shù)據的廣度，特別是那些具有高 FRα 的臨床益處以及讓我們的患者使用這種藥物的重要性。