強大的卵巢癌新療法會使更多患者受益

WEHI研究人員的一項發現，可以幫助更多患有卵巢癌的澳大利亞女性獲得稱為PARP抑制劑的改變游戲規則的癌癥治療方法。研究小組發現一些卵巢癌患者的腫瘤發生了變化，使參與DNA修復的基因沉默，并表明這使腫瘤對PARP抑制劑敏感。

這一發現，確定了一組可能從治療中受益的新患者，他們應該被納入PARP抑制劑的試驗中。它還表明，應密切監測這些女性是否會影響基因沉默的變化，這可能會使她們的癌癥對治療產生抗藥性。

該研究發表在《癌癥研究》雜志上，由WEHI研究人員KsenijaNesic博士、MatthewWakefield博士和ClareScott教授、QIMRBerghofer研究員OlgaKondrashova博士和墨爾本大學外科系副教授AlexanderDobrovic領導，與澳大利亞和美國的合作者一起。

“沉默”是藥物反應的關鍵

PARP抑制劑是一種靶向癌癥療法，對修復DNA修復方式出現缺陷的癌癥有效，使它們對DNA損傷藥物特別敏感。BRCA1和BRCA2是眾所周知的DNA修復基因，當它們出現故障時，會使癌細胞對PARP抑制劑敏感。

在這項研究中，研究小組研究了患有高級別漿液性癌（一種侵襲性卵巢癌）的女性捐贈的樣本。Nesic博士說，對PARP抑制劑敏感的癌細胞有一個獨特的特征。“我們觀察到具有沉默RAD51C基因的‘表觀遺傳標記’的卵巢癌對PARP抑制劑治療敏感，”Nesic博士說。

表觀遺傳標記是DNA上的“符號”，可以指示基因開啟（表達）或關閉（沉默）。RAD51C還與細胞中的DNA修復有關。Nesic博士說，該團隊使用稱為PDX（患者來源的異種移植物）的復雜臨床前模型來研究與PARP抑制劑敏感性相關的表觀遺傳標記的復雜模式。

“我們證明RAD51C沉默必須是絕對的，PARP抑制劑才能發揮作用。如果癌癥具有任何殘留的DNA修復能力，或者如果這些表觀遺傳標記在治療過程中丟失，它就會對治療產生抗性，”Nesic博士說。“

這是建立在Scott實驗室以前的工作基礎上的，即如果BRCA1基因沒有完全沉默，PARP抑制劑就會變得無效，這是第一次將不完全基因沉默與PARP抑制劑耐藥性相關聯。”

卵巢癌的游戲規則改變者

Scott教授是WEHI臨床翻譯的聯合負責人，也是皇家墨爾本和皇家婦女醫院以及PeterMacCallum癌癥中心的醫學腫瘤學家。她說PARP抑制劑對治療BRCA1/2突變的卵巢癌產生了深遠的影響。

“卵巢癌通常在晚期被診斷出來，許多女性在治療后會復發，”斯科特教授說。“PARP抑制劑目前在澳大利亞被批準用于治療患有BRCA1/2突變癌癥的女性，取得了前所未有的成功。在這些女性中，首次癌癥復發延遲了3.5年，并且在晚期疾病中，無進展生存期延長了。這對于考慮到我們在過去30年中的存活率幾乎沒有提高，因此患有卵巢癌的女性。