藥物組合能使肝癌患者更好地接受手術

激酶抑制劑藥物卡博替尼和免疫治療藥物納武單抗的組合，可以使一些通常不被視為手術候選者的肝癌患者進行治愈性手術。

約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員在《自然癌癥》雜志上發表的結果，描述了這種藥物組合的好處。在研究中15名之前無法接受手術治療的肝細胞癌（HCC）患者中，這些藥物使12名患者成功通過手術切除了癌癥；這12名患者中有5名在藥物治療后，僅剩下10%或更少的腫瘤。

該聯合治療提供了急需的治療肝癌，彌補了超過90％的原發性肝癌是癌癥相關死亡的全球第四大原因。全球不到30%的HCC病例在診斷時可以通過手術切除，要么是因為肝臟受損嚴重，要么是癌癥已經擴散到組織中，使手術變得太困難。

“參加這項研究的患者通常被認為是目前傳統意義上無法治愈的，所以我們看到這些反應的事實真的很令人興奮，因為這表明這種策略可以用于非常具有挑戰性的無法治愈的疾病，”說WonJinHo，醫學博士，約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤學助理教授，該研究的第一作者。

約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤學助理教授、資深作者、醫學博士MarkYarchoan說，HCC在實體瘤癌癥中并不常見，因為沒有用于治療癌癥的全身療法使其更適合手術?！拔覀冇幸环N預感，有些患者目前無法治愈，我們可以接受手術，但效果會很好，果然，有一群參加這項研究的患者今天還活著，沒有腫瘤，他們不會有腫瘤。之前接受過手術。”

研究結果還表明，這種藥物組合可能有助于降低手術后癌癥的復發率。即使在手術成功的患者中，復發率也可能達到50%或更高。在目前的研究中，研究人員發現，5名接受手術且腫瘤明顯縮小的患者迄今已無病230天。7名沒有顯著腫瘤反應的患者中有4名在治療結束后56至155天之間出現疾病進展。

卡博替尼和納武單抗之前曾單獨或聯合用于治療晚期肝癌，但研究人員希望專門測試它們的用途，看看它們是否能讓更多患者有資格接受潛在的治愈性手術。

“我們希望使用一種反映護理標準的組合，”Yarchoan說，“并且這種組合反映了我們認為該領域在同時使用兩種藥物以試圖更大限度地提高治療效果方面的發展方向?！彼谢颊呔鶃碜越鹈窢柊┌Y中心的肝膽癌多學科診所，由外科、病理學、腫瘤內科等多學科專家對患者進行評估，提出綜合治療方案。Yarchoan補充說，多學科團隊合作對患者有好處，但對此類研究也有幫助。“在其他可能只看外科醫生的機構，沒有機會討論添加藥物。”

研究小組仔細研究了參與研究的患者的血液和組織活檢中的免疫反應和腫瘤微環境，以詳細了解HCC如何對聯合治療做出反應或沒有反應。一種稱為成像質譜流式細胞術的技術使臨床醫生能夠同時觀察多種類型的細胞，“并真正了解它們之間的關系，”何說。

例如，研究人員指出，免疫B細胞的明顯聚集表明對卡博替尼和納武單抗的反應，支持強烈的抗腫瘤反應。該技術還幫助研究人員了解B細胞和T細胞、與一些具有免疫抑制作用的巨噬細胞免疫細胞的接近程度如何是對聯合治療具有抗性的腫瘤的特征。

研究人員指出，展望未來，這種對腫瘤微環境的深入研究，可以幫助臨床醫生尋找促進B細胞反應或重新編程肝臟中免疫抑制性免疫細胞、以使其對治療更敏感的藥物。