延長肺癌生存期+降低副作用，這個方案值得關注

非小細胞肺癌的二線和三線治療，尤其是靶向藥TKI 不起作用的EGFR野生型，是一個醫療需求嚴重未滿足的領域。

普那布林（Plinabulin，一種微管抑制劑）加多西他賽的組合與單用多西他賽相比，用于EGFR野生型、非小細胞肺癌患者的二線或三線治療時，總生存期 (OS) 有統計學顯著改善，滿足 3 期 DUBLIN-3 試驗的主要終點。

該試驗的其他數據顯示，在多西他賽中加入一流的選擇性免疫調節微管抑制劑也顯著提高了總體反應率（ORR）、無進展生存期（PFS)、24 個月和 36 個月 OS 率，并導致 4 級中性粒細胞減少癥的發生率顯著降低，從而達到試驗的關鍵次要終點。

這項全球 3 期試驗共招募了 559名需要在二線或三線環境中接受治療的EGFR野生型 NSCLC患者。要符合參與資格，患者需要年滿 18 歲，具有組織病理學或細胞學證實的非鱗狀或鱗狀肺癌，至少 1 個可測量的肺病灶大于或等于 10 毫米，并且預期壽命超過 12 周。如果患者在研究藥物給藥前 3 周內接受了化學療法、免疫療法、生物療法、靶向療法、放射療法或研究藥物，則將其排除在外。

隨機分配到試驗研究組（n = 278）的參與者在 21 天治療周期的第 1 天以 75 mg/m2 的劑量輸注多西他賽，并在第 1 、8天以 30 mg/m2 的劑量給予普那布林輸注。對照組（n = 281）僅接受多西他賽。研究的主要終點是 OS。重要的次要終點包括 ORR；PFS; 治療周期第 1 天、第 8 天發生 4 級中性粒細胞減少癥；24、36 和 48 個月的 OS 率和安全性。

其他數據顯示，研究組和對照組的 24 個月 OS 率分別為 22.1% 和 12.5%；在 36 個月時，這些比率分別為 11.7% 和 5.3% 。48 個月 OS 率分別為 10.6%與 0%。關于安全性，普那布林聯合治療的 4 級中性粒細胞減少癥的發生率為 5.3%，而多西他賽單藥治療的發生率為 27.8%。

此前，在 2021 年 4 月，新藥申請已提交給 FDA，關于使用普那布林聯合粒細胞集落刺激因子預防化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）。

在 DUBLIN-3 試驗中，使用代表免疫相關抗癌益處的普那布林觀察到延長的生存益處，其特征是長尾 OS 曲線。普那布林為這些患者提供的機會不僅是延長壽命，而且還顯著減少嚴重的中性粒細胞減少癥，這對病重的肺癌患者來說意義重大。