基因與皮膚癌治療結果不佳存在關聯

根據更近發表在Blood上的西北醫學研究，皮膚T細胞淋巴瘤的全基因組測序分析表明，PD1基因的缺失與更差的預后相關。

通常，PD1編碼一種受體，該受體可作為T細胞活性的檢查，以防止過度活動和自身免疫。JaehyukChoi醫學博士說，一些免疫療法會抑制PD1受體以釋放身體的免疫系統來對抗癌癥，但這項研究表明，皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）可能不適合這種類型的免疫療法。

“我們已經確定了一組在分子、細胞上與其他患者看起來相同且預后相同的患者，但我們認為應該對他們進行不同的治療，”Choi說，他也是皮膚病學和生物化學副教授。

CTCL是在皮膚中的T細胞中產生的癌癥的臨床異質集合。醫學科學家培訓計劃（MSTP）的六年級學生、該研究的共同主要作者杰伊·丹尼爾斯（JayDaniels）表示，以前的基因分析通常使用較舊的測序技術，并且在很大程度上檢查了白血病疾病，這是CTCL的一種亞型，限制了它們的應用學習。

“以前的結果偏向于這兩種類型的研究，因此我們希望利用全基因組測序并包括患有許多不同類型疾病的患者，”丹尼爾斯說。該研究使用了來自各種患者的300多個CTCL樣本，包括不同的亞型、階段和結果。研究人員使用無偏見的全基因組測序發現了86個推定的驅動基因，但出人意料的是，一個基因與其他基因相比與其他更差的結果有更強的關聯：PD1。

“我們認為每個基因都會巧妙地成為疾病、表型的驅動因素，因此當一個基因似乎可以解釋侵襲性很強的癌癥、和侵襲性較低的癌癥之間的差異時，我們感到震驚，”Choi說。

雖然確切的機制需要進一步研究，但Choi說這種現象是有道理的：在其他癌癥中，抑制PD1有助于招募更多T細胞來對抗癌癥。但是，當癌癥由T細胞引起時——就像CTCL的情況一樣——關閉對T細胞募集的重要檢查可以進一步加劇癌癥。

這些發現與之前關于PD1免疫療法和CTCL的研究一致：雖然大多數患者在PD1阻斷免疫療法上表現良好，但有些患者病情惡化。此外，還有一些患者接受了針對不同癌癥的PD1免疫治療并在此過程中發展為CTCL的病例報告。

“這些結果可能與這種機制有關，”丹尼爾斯說。這些發現表明，臨床醫生在使用PD1免疫療法治療CTCL患者時需要謹慎，并強調需要針對這部分患者進行不同的免疫療法。Choi說，這個框架——針對個體基因組的更具體的治療，是癌癥治療的一個有前途的途徑。