組蛋白凝膠顯示了基底細胞癌患者的希望

根據(jù)發(fā)表在《臨床癌癥研究》（ClinicalCancerResearch）上的II期臨床試驗結(jié)果，瑞美司他（Remetinostat）是一種外用乳膏和一流的組蛋白去乙酰化抑制劑，在基底細胞癌患者中顯示出臨床療效的跡象。

該研究的資深作者、斯坦福大學(xué)皮膚病學(xué)副教授KavitaSarin醫(yī)學(xué)博士解釋說，基底細胞癌（BCC）是更常見的皮膚癌形式，通常通過手術(shù)切除進行治療。

“雖然BCC與高死亡率無關(guān)，但手術(shù)切除可能是一種昂貴且繁重的治療，特別是對于患有多個BCC病變的患者，”她指出。一種潛在的替代策略是用外用乳膏治療BCC；然而，現(xiàn)有的BCC局部治療僅對BCC的淺表亞型有效，強調(diào)需要更廣泛適用的局部治療，Sarin解釋說。Sarin及其同事先前將組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制確定為一種有前途的BCC治療方法。在他們更新的一項II期臨床試驗中，Sarin及其同事評估了HDAC抑制劑瑞美司他在成年BCC患者中的安全性和有效性。與全身性HDAC抑制劑不同，后者可能與各種毒性有關(guān)，remetinostat被設(shè)計為一旦被皮膚吸收后就會失去效力，從而使其活性局限于皮膚病變。

該研究招募了30名患者，每名患者在診斷時至少有一個直徑為5毫米或更大的BCC。90%的患者被確定為非西班牙裔白人，幾乎一半有皮膚癌的既往病史。8名患者有多個符合條件的腫瘤，因此研究中有49個腫瘤。在身體暴露在陽光下和未暴露的部位都發(fā)現(xiàn)了腫瘤，大多數(shù)具有結(jié)節(jié)性或淺表組織學(xué)。參與者每天3次將remetinostat凝膠應(yīng)用于他們的腫瘤，持續(xù)六周。八周后，手術(shù)切除任何剩余的腫瘤并進行組織學(xué)檢查。在分析中包括的33個腫瘤中，69.7%對局部治療有反應(yīng)，17個完全反應(yīng)和6個部分反應(yīng)。平均而言，腫瘤直徑減少了62.3%，腫瘤面積減少了71.5%。在多個BCC亞型中觀察到了反應(yīng)：分析中的6個淺表BCC腫瘤的反應(yīng)率為100%（5個完全反應(yīng)，1個部分反應(yīng)），22個結(jié)節(jié)性BCC（10個完全反應(yīng)，5個部分反應(yīng)）的反應(yīng)率為68.2%），在三個浸潤性BCC中占66.7%（兩個完整響應(yīng)）。在兩種微結(jié)節(jié)亞型腫瘤中未觀察到反應(yīng)。

沒有報告全身或嚴重的不良事件。報告更多的不良事件是瑞美司他應(yīng)用部位的濕疹樣皮膚反應(yīng)。“雖然需要進一步研究，但我們的結(jié)果表明，由于我們觀察到的完全緩解率很高，remetinostat可能是一種安全且有前途的BCC手術(shù)治療替代方案，”Sarin說。“然而，如果一種療法要取代手術(shù)治療，它不僅需要引起完全的反應(yīng)，而且需要持久的反應(yīng)。”Sarin指出，未來的試驗將檢查對remetinostat反應(yīng)的持久性。“我們的研究，還顯示了remetinostat對結(jié)節(jié)性BCC的臨床療效，這是一種更常見的BCC亞型，”Sarin補充道。“一種理想的BCC治療方法應(yīng)該治療結(jié)節(jié)性和淺表性BCC，理想情況下也應(yīng)治療其他亞型。”