海外發(fā)現(xiàn)治療透明腎細(xì)胞癌的相關(guān)靶點(diǎn)

根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）細(xì)胞可以通過抑制HDL膽固醇受體SCARB1被破壞并阻止其增殖。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些特定癌細(xì)胞和腫瘤的健康取決于膽固醇和這種受體，同時(shí)還表明，專門針對(duì)受體的藥物可能會(huì)使癌細(xì)胞無法生存和擴(kuò)散。

該研究還表明，通過飲食控制膽固醇可以更大限度地減少ccRCC腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員表示，未來的試驗(yàn)可以研究臨床上可用于治療ccRCC的特定療法和飲食。該研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。

“以前的研究表明SCARB1和膽固醇都是ccRCC故事的一部分，但我們?cè)谶@里的工作顯示了因果關(guān)系，”主要研究作者M(jìn).CelesteSimon博士說，他是MBBCh的MBBCh教授細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)系和艾布拉姆森家族癌癥研究所的科學(xué)主任。“我和我的同事希望這些在替補(bǔ)席上的研究能夠轉(zhuǎn)化為新的和成功的SCARB1抑制劑和治療方法，用于治療這種侵襲性癌癥的患者。”

在世界范圍內(nèi)，腎細(xì)胞癌是男性和女性的常見癌癥，去年在美國(guó)造成15，000人死亡。大約70%到80%的腎細(xì)胞癌是ccRCC。許多人通過靶向和/或基于免疫的療法進(jìn)行治療，取得了不同程度的成功。也可以使用輻射。

在這項(xiàng)研究中，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員培養(yǎng)了ccRCC細(xì)胞，并將它們置于具有不同程度膽固醇可用性的環(huán)境中。癌細(xì)胞，而不是正常的腎細(xì)胞，依賴外源性膽固醇——或外部膽固醇來生長(zhǎng)和存活，而正常腎細(xì)胞能夠合成自己的膽固醇來滿足典型的細(xì)胞需求。“癌細(xì)胞和普通腎細(xì)胞之間的差異很重要，因?yàn)樗砻鳎绻w內(nèi)可用的膽固醇受到限制，腎細(xì)胞可以產(chǎn)生所需的膽固醇，”西蒙說。

接下來，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在ccRCC腫瘤中存在更多數(shù)量的清道夫受體B1（SCARB1），即為細(xì)胞輸入膽固醇的受體。這促使研究人員在體外和體內(nèi)小鼠研究中敲除這些受體，并用一種稱為BlockLipidTransporter-1的分子阻斷SCARB1。ccRCC細(xì)胞和腫瘤在沒有SCARB1功能的情況下無法生存。

“在不久的將來，科學(xué)界可能會(huì)關(guān)注SCARB1和SCARB1抑制劑的開發(fā)，原因有很多，”西蒙說。研究人員說，一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)已開始，以調(diào)查SCARB1抑制劑ITX-5061用作治療丙型肝炎的方法的潛力，其他研究已將SCARB1與SARS-CoV的疾病進(jìn)展聯(lián)系起來。

研究小組表示，雖然這些結(jié)果很有希望，但未來的工作將需要確認(rèn)使用ITX-5061等抑制劑來阻止人類SCARB1和ccRCC的安全性和有效性。他們還表示，過去十年中男性和女性ccRCC發(fā)病率的增加，被懷疑與西方人群的肥胖率增加和體重指數(shù)（BMI）升高有關(guān)。這項(xiàng)研究表明肥胖、BMI和循環(huán)高密度脂蛋白膽固醇與發(fā)展為ccRCC的可能性之間存在因果關(guān)系，可以進(jìn)一步研究。