HER-2低表達乳腺癌：仍可使用抗體偶聯藥物

近期《柳葉刀》上的一項研究顯示，通過免疫組織化學 (IHC) 檢測，HER2 低陽性的腫瘤可以鑒定為不同于 HER2 零表達腫瘤的新的乳腺癌亞組，以改進對治療耐藥、激素受體陰性（HR-）腫瘤患者的治療選擇。

隨著抗 HER2 抗體藥物偶聯物的開發，臨床醫生發現了一個新的機會，可以為 HER2 低表達的乳腺癌患者開發和研究新的治療選擇。在對個體患者的匯總分析中，研究人員在 2012 年 7 月 30 日至 2019 年 3 月 20 日期間的 4 項不同新輔助試驗中觀察了 2,310 名接受新輔助聯合化療的 HER2 非擴增型原發性乳腺癌患者。這 4 項試驗包括 GeparSepto 、GeparOcto、 GeparX和 GAIN-2 研究乳腺癌。

研究涉及 2,310 個腫瘤，研究人員發現 47.5%的腫瘤為 HER2 低陽性，52.5%為 HER2 零表達。64%的HER2 低陽性腫瘤患者激素受體陽性（HR+），而36.7% 的HER2 零表達腫瘤患者激素受體陽性。HER2 低陽性腫瘤患者的病理完全緩解 (CR) 率顯著低于 HER2 零表達腫瘤患者，分別為 29.2% 和 39%。

根據ASCO和美國病理學家學院的指南，HER2 低陽性狀態定義為 IHC 1+ 或 IHC2+/原位雜交（FISH）陰性，HER2-0 定義為 IHC 0。在觀察到的患者數據中，1694 名患者的無病生存期 (DFS) 和總生存期 (OS) 數據可用，中位隨訪時間為 46.6 個月。

當將 HER2 低陽性腫瘤患者與 HER2 零腫瘤患者進行比較時，發現 HER2 低陽性腫瘤患者的生存數據顯著更長，3 年 DFS 率為 83.4%與 76.1%。HER2 低陽性腫瘤患者的三年 OS 也較高，為 91.6%，而 HER2-0 組為 85.8%。

在激素受體陰性腫瘤患者中也觀察到類似的生存差異，3 年 DFS 為 84.5% vs 74.4%和 3 年 OS 為 90.2% vs 84.3%。然而，激素受體陽性腫瘤患者與 3 年DFS 為 82.8% vs 79.3%，3 年 OS 為 92.3% vs 88.4 %，沒有差異。

HER2 低陽性腫瘤具有特定的生物學特性，并且在對治療和預后的反應方面表現出差異，這與治療耐藥、激素受體陰性的腫瘤尤其相關。

抗 HER2 藥物的使用目前僅限于患有 HER2 陽性腫瘤的患者。然而，像這樣的研究表明，抗體藥物偶聯物在 HER2 低陽性表達患者中的有希望的活性可以有效治療該人群中的更多患者。