研究確定了PARP抑制劑如何對抗腫瘤細胞

馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）的一組研究人員，發現了一類重要的抗癌藥物PARP抑制劑是如何起作用的，這一發現有助于改善乳腺癌和其他惡性腫瘤患者的治療并延長其生存期。

PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制劑，如olaparib（Lynparza）、rucaparib（Rubraca）和niraparib（Zejula）用于治療乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者，對腫瘤特別有效攜帶BRCA1和BRCA2腫瘤抑制基因突變。

PARP抑制劑，像許多其他類的抗癌癥藥物，已知的工作用的能力，干擾癌細胞經歷損害它們的DNA后進行自我修復，但究竟如何PARP抑制劑選擇性地殺死腫瘤細胞是知之甚少。不過，鄒李博士及其同事發現，PARP抑制劑工作通過創建在腫瘤細胞DNA的間隙即保持存在通過多個細胞周期，通過該細胞中復制的過程中：生長，分裂，重復。他們還發現，BRCA1/2突變的癌細胞無法響應這些差距，因此無法維修不當，導致腫瘤細胞的死亡?！斑@些發現為PARP抑制劑對癌細胞的選擇性提供了一種機制解釋，它們也為改進PARP抑制劑在臨床中的使用提供了新的機會，”麻省大眾癌癥中心的科學聯合主任鄒說。

“這項工作，解釋了為什么PARP抑制劑選擇性地殺死BRCA突變細胞，”他補充道。來自MGH病理學系的Zou及其同事AntoineSimoneau博士和RosalindaXiong的研究結果發表在《基因與發育》雜志上。這一發現有可能幫助臨床研究人員更好地識別那些對PARP抑制劑敏感的細胞，并通過indentify癌細胞可能發展對PARP抑制劑耐藥的潛在機制的潛力，鄒說?！拔覀兛梢訮ARP抑制劑治療期間實際監測BRCA突變體細胞，然后如果他們在治療期間改變看著他們，然后我們可以預測他們將成為對藥物產生耐藥性，”他解釋說。

Zou及其同事提議開發一項臨床試驗，以確定在PARP抑制劑治療期間BRCA突變細胞是否在第二個細胞周期中生長減慢。“我們認為，這種放緩是對PARP抑制劑產生耐藥性的原因。如果細胞沒有減速，它們應該對藥物敏感，但如果它們減速，它們可能會產生耐藥性，”他說。由于BRCA突變細胞減慢，并因此對PARP抑制劑產生耐藥性的能力取決于標記為ATR的主檢查點蛋白（激酶），因此，應該有可能將PARP抑制劑與正在開發的另一類藥物結合使用抑制ATR，從而防止對PARP抑制劑的耐藥性。