食管癌細胞起源的發現凸顯了篩查的重要性

根據劍橋大學的科學家的說法，異常細胞會繼續發展成食道癌，影響連接口腔和胃的管子的癌癥，從胃細胞開始生命。發表在《科學》雜志上的這項研究發現，一種稱為食管腺癌的特殊食管癌亞型總是先于Barrett食管，食管的異常細胞，即使這些細胞在癌癥診斷時不再可見。

這證實了巴雷特氏病的篩查，是食管癌控制的重要方法。食道癌是第六大致命癌癥，而食道腺癌在西方國家呈上升趨勢。一段時間以來，科學家和醫生都知道這種癌癥的發展與巴雷特食管有關，巴雷特食管在內窺鏡檢查中表現為食管表面的粉紅色“斑塊”，在美國每100至200人中約有1人受到影響。

然而，這些異常細胞從何而來的問題一直是困擾科學家數十年的謎。由劍橋大學醫學研究委員會癌癥部門的RebeccaFitzgerald教授領導的多學科科學家小組今天提供了迄今為止更全面的解釋。該研究的共同第一作者莊立哲博士說：“有趣的是，雖然巴雷特食管主要發生在靠近胃的食管下部，但它有所謂的‘杯狀細胞’，類似于一個更遠的器官，“在過去的二十年里，關于巴雷特食管的起源至少有六種不同的假設。使用更新的技術，我們相信我們已經找到了這個謎團的答案。”

研究小組分析了來自巴雷特食管患者、和從未患過這種疾病的器官捐獻者的組織樣本。這些樣本是作為劍橋大學醫院NHS基金會信托的一部分，阿登布魯克醫院的劍橋轉化醫學生物資源庫的一部分收集的。主要作者KarolNowicki-Osuch博士和LizheZhuang博士建立了來自Barrett食管所有可能起源的人體細胞和組織的詳細“圖譜”，包括食管黏膜下腺，這是一種難以捉摸的組織結構，其作用與唾液腺相似并且以前從未從新鮮的人體組織中分離出來。

然后，研究人員使用多種更先進的分子技術比較了來自健康組織、巴雷特食管和食管腺癌的細胞圖譜。其中包括單細胞RNA測序，這是一項強大的技術，使研究人員能夠研究大量單個細胞的功能。他們還研究了甲基化圖譜，對組織中細胞DNA的化學修飾、以及追溯特定細胞類型起源的遺傳譜系。

結果顯示，胃細胞和巴雷特食管之間存在驚人的相似性，這表明胃頂部的細胞可以重新編程以采用新的組織身份，變得更像腸細胞，并取代食管細胞。

此外，在這項新研究中，研究小組表明，MYC和HNF4A這兩個基因是將組織身份從胃細胞轉變為腸細胞的關鍵。該研究的聯合第一作者KarolNowicki-Osuch博士說：“我們使用的技術向我們展示了胃細胞變成Barrett細胞時發生的內部過程。現在更大的問題是：是什么觸發了這些基因？它是可能是多種因素的復雜組合，包括膽汁酸反流（通常感覺為胃灼熱）和其他危險因素，如肥胖、年齡、男性和白人種族。”

重要的是，研究人員發現所有食道腺癌細胞都從胃細胞開始，然后轉化為巴雷特細胞，然后轉化為癌細胞。菲茨杰拉德教授補充說：“即使在癌癥診斷時看不到癌前巴雷特氏病，我們的數據表明癌細胞將經歷這個階段。這已經爭論了一段時間，但我們的結論很重要，因為它意味著篩查Barrett是控制食道癌的重要方法。”