轉移去勢抵抗性前列腺癌：LuPSMA可延緩疾病進展，延長生存期

根據美國核醫學和分子成像學會 2021 年年會期間 VISION 試驗的結果，將靶向放射性配體177 Lu-PSMA-617 (LuPSMA) 添加到曾接受雄激素受體 (AR) 通路抑制和化療后的轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的標準治療中，可延長總生存期 (OS) 并延緩疾病進展。

符合條件的患者必須既往曾接受 1 種或多種 AR 通路抑制劑和 1-2 種紫杉烷方案治療。他們必須具有經 PET/CT 掃描證實的前列腺特異性膜抗原 (PSMA) 陽性 mCRPC，并且 ECOG 體能狀態為 0 至 2。

“VISION 的患者群體已經通過任何一種或多種 AR 療法、多西他賽和卡巴他賽后取得進展，” 紀念斯隆凱特琳癌癥中心的前列腺癌中心主任Michael J. Morris 醫學博士說。

患者以 2:1 的比例隨機接受方案允許的標準治療加 177Lu-PSMA-617，每 6 周 7.4 GBq，持續 4 個周期，或單獨接受標準標準。要終點是放射學無進展生存期 (rPFS) 和 OS。關鍵的次要終點包括首次出現癥狀性骨骼事件的時間、安全性和耐受性。

“應該指出的是，11,179 名患者接受了篩查，其中約 87% 的患者符合 PSMA 標準，其中1000 名患者實際上接受了 PSMA 掃描。這些患者中有近 87% 參加了試驗；12.6% 的患者不符合 PSMA 標準。到 2019 年 10 月登記結束時，總人群為 831 名患者，其中治療組 551 人，對照組 280 人。在 2 個分析集中，581 名患者接受了 rPFS 分析，831 名患者接受了 OS 評估。基線特征，包括種族、體能狀態和疾病部位，在治療組之間保持平衡。之前的癌癥治療在治療組和 2 個分析集之間也得到了很好的平衡。

在對所有隨機患者的初步分析中，與對照組相比，治療組患者的死亡風險降低了 38%。與對照組相比，治療組的中位生存期提高了 4 個月（分別為 15.3 個月和 11.3 個月）。在 rPFS 分析中，與對照組相比，治療組的死亡風險降低了 37%。治療組的中位生存期為 14.6 個月，對照組為 10.4 個月。在預先指定的分層因素亞組中，OS 總體上是一致的。次要終點，如可測量的疾病和 PSA 反應有利于治療組的患者。

關于安全性，在標準治療中添加 LuPSMA 后，與藥物相關的治療出現的不良事件發生率更高。他指出，盡管大部分是貧血或血小板減少癥，但治療組的骨髓抑制程度更高。但“我認為這并不代表任何新的安全信號，”Morris博士說。

展望未來，Morris 指出，有 2 項試驗比 VISION 試驗所涉及的化療后環境更早地研究患者群體。一項試驗正在研究化療前環境中的 mCRPC，另一項試驗則著眼于 CRPC 前環境中的轉移性去勢敏感性前列腺癌。總體而言，LuPSMA 應被視為 mCRPC 患者的一種新治療選擇。