過繼轉(zhuǎn)移對(duì)黑色素瘤患者效果較差

接受抗PD-1治療或BRAF/MEK抑制劑復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，對(duì)涉及腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移（ACT-TIL）的研究性治療反應(yīng)不佳，因?yàn)榛颊邔?duì)這些治療沒有反應(yīng)。

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的近期治療選擇包括免疫療法，例如抗PD-1/PD-L1抗體或分子靶向療法，例如BRAF和/或MEK抑制劑（MAPK通路的組成部分）。然而，許多患者更終會(huì)對(duì)這些療法產(chǎn)生耐藥性，并尋求其他選擇，例如ACT-TIL。

“我們注意到，在過去的幾年里，我們看到轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者對(duì)ACT-TIL的反應(yīng)較少，這與這些新療法的出現(xiàn)恰逢其時(shí)，”醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士、外科分部副研究醫(yī)師StephanieGoff說。“我們想看看接受過先前免疫療法或靶向療法的人，和沒有接受過免疫療法或靶向療法的人，之間的反應(yīng)是否存在差異。”

“這份手稿中的數(shù)據(jù)表明，如果您等待使用ACT-TIL作為后期治療，您可能無(wú)法獲得與預(yù)先使用它時(shí)相同的持久反應(yīng)，”Goff說。“我們應(yīng)該考慮在病程早期使用TIL。”Goff及其同事，研究了來自四項(xiàng)已完成的ACT-TIL臨床試驗(yàn)的226名患者的結(jié)果，其中83%的疾病在先前的治療中復(fù)發(fā)。

他們根據(jù)年齡、性別、腫瘤大小和位置以及既往治療等特征檢查了反應(yīng)的差異。雖然年齡和性別對(duì)結(jié)果沒有影響，但乳酸脫氫酶升高（黑色素瘤的預(yù)后指標(biāo)）或較大的基線腫瘤與較差的預(yù)后相關(guān)。從未接受過抗PD-1治療（但可能接受過其他治療）的患者的客觀緩解率為56%，而在先前接受過抗PD-1治療的患者中，客觀緩解率為24%。在之前接受過MAPK抑制劑治療的患者中，客觀緩解率為21%，而在未接受MAPK抑制劑治療的患者中，客觀緩解率為60%。

同樣，從未接受過抗PD-1治療的患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.5個(gè)月，而在先前接受過抗PD-1治療的患者中則降至3.2個(gè)月。在先前接受MAPK抑制劑治療的患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期為2.5個(gè)月，而未接受MAPK抑制劑治療的患者為6.6個(gè)月。

為了進(jìn)行ACT-TIL，研究人員從腫瘤樣本中采集淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)它們?cè)隗w外增殖，然后將它們送回患者體內(nèi)以幫助消除腫瘤。Goff解釋說，接受先前治療的腫瘤可能會(huì)帶來一些障礙，包括產(chǎn)生較少或較不健壯的淋巴細(xì)胞以使ACT-TIL有效。