晚期卵巢癌：FDA 授予靶向藥STRO-002快速通道指定

FDA 已授予 STRO-002 快速通道指定，作為先前接受過(guò) 1 至 3 線全身治療的鉑耐藥性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的潛在治療選擇。葉酸受體α (FolRα) 靶向抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 正在 1 期 STRO-002-GM1 試驗(yàn) 中進(jìn)行檢查，在該患者群體中顯示出令人鼓舞的療效和耐受性。

STRO-002 是第1個(gè)采用無(wú)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成技術(shù)開發(fā)的 ADC。開放標(biāo)簽、劑量遞增/擴(kuò)展的 1 期試驗(yàn)于 2019 年 3 月啟動(dòng)，正在美國(guó) 10 個(gè)臨床站點(diǎn)進(jìn)行。為符合入組條件，患者需要患有復(fù)發(fā)性鉑類耐藥或難治性卵巢癌，并且之前接受過(guò)至少 2 種鉑類治療方案。值得注意的是，無(wú)論患者的 FRα 表達(dá)水平如何，都可以入組，并且對(duì)先前接受的化療線數(shù)沒有限制。對(duì)于 STRO-002-GM1 的劑量擴(kuò)展部分，主要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率，劑量遞增階段的次要目標(biāo)是描述 ADC 的藥代動(dòng)力學(xué) (PK) 和免疫原性。在研究的劑量擴(kuò)展階段，其他次要目標(biāo)包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期、安全性以及有關(guān) PK 的其他信息。劑量遞增階段的主要探索目標(biāo)包括藥物的初步療效、PK 與療效的關(guān)聯(lián)以及生物標(biāo)志物。在劑量擴(kuò)展階段，研究人員將繼續(xù)評(píng)估 PK 與療效和生物標(biāo)志物的相關(guān)性。

在劑量擴(kuò)展階段，研究參與者按 1:1 隨機(jī)分配，每 3 周接受 4.3 mg/kg 或 5.2 mg/kg 劑量的 STRO-002。截至 2020 年 9 月 9 日，共有 39 名患者被納入研究。在這些患者中，77%（n = 30）患有內(nèi)皮癌，18% 患有輸卵管癌，5% 患有原發(fā)性腹膜癌。參與者的中位年齡為 61 歲。

此外，從診斷到治療的中位時(shí)間為 3.9 年，患者之前接受過(guò) 中位數(shù)為5 線治療。所有人都曾接受過(guò)以鉑類為基礎(chǔ)的化療，其中 36% 的人曾接受過(guò) 3 種或更多的含鉑方案。97% 之前接受過(guò)紫杉類治療，79% 接受過(guò)貝伐單抗，59% 接受過(guò) PARP 抑制劑，21% 接受過(guò)檢查點(diǎn)抑制劑，34% 接受過(guò)研究性治療。

在 2020 年國(guó)際婦科癌癥協(xié)會(huì)期間，24 名接受 2.9 mg/kg或更高劑量藥物且可評(píng)估 CA-125 反應(yīng)的患者中有 67%（n = 16）報(bào)告了 50 %以上的CA125下降。根據(jù)婦科癌癥組標(biāo)準(zhǔn)，42% 患者確認(rèn)了 CA-125 反應(yīng)。8% 的患者正在經(jīng)歷持續(xù)的反應(yīng)，有待確認(rèn)或可能有確認(rèn)，21% 的患者在沒有確認(rèn)的情況下停藥。

該試驗(yàn)近期發(fā)布的更新數(shù)據(jù)顯示，31 名可評(píng)估患者中有 10 名符合 RECIST 治療反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)；在這些患者中，1 人經(jīng)歷了完全緩解，9 人獲得了部分緩解 (PR)。其中 3 個(gè) PR 已確認(rèn)，6 個(gè)未確認(rèn)。此外，疾病控制率在 12 周時(shí)為 74% (n = 23)，在 16 周時(shí)為 58% (n = 18)。13% (n = 4) 的患者接受了 52 周的治療，其中 3 名患者的治療持續(xù)時(shí)間超過(guò) 64 周。ADC 報(bào)告的大多數(shù)不良反應(yīng) (AE) 是輕微的，88% 的毒性為 1 級(jí)或 2 級(jí)。

獲得快速通道指定是對(duì) STRO-002作為卵巢癌女性潛在FolRα ADC 的重要認(rèn)可，為處于疾病晚期且治療選擇有限的女性帶來(lái)這種潛在的重要治療選擇。