出國就醫(yī)：新型血液測(cè)試更早扼殺胰腺癌

胰腺癌是癌癥中死亡率很高的一種。高發(fā)的死亡率與胰腺癌的檢測(cè)不無關(guān)系。很多患者確診時(shí)已經(jīng)是胰腺癌晚期，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)和其他器官周圍。此時(shí)癌癥無法用手術(shù)清除，化療和放療效果亦不佳。胰腺癌晚期患者5年生存率低于10%。新研究結(jié)果表明，一項(xiàng)新的血液測(cè)試有望準(zhǔn)確檢測(cè)早期胰腺癌，以便及時(shí)進(jìn)行治療，將腫瘤扼殺在搖籃里。

出國就醫(yī)機(jī)構(gòu)介紹，在胰腺癌早期研究中，這項(xiàng)血液測(cè)試能檢測(cè)血液中兩種特定蛋白的含量，將胰腺癌患者和其他胰腺病患者（如胰腺炎）的組織樣本區(qū)分開來。

這項(xiàng)研究結(jié)果于7月12日發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)藥》雜志，其中包含了驗(yàn)證測(cè)試檢測(cè)胰腺癌準(zhǔn)確性和有效性的多個(gè)步驟。但作者仍強(qiáng)調(diào)后續(xù)研究的必要性，以改良這項(xiàng)測(cè)試，作者認(rèn)為測(cè)試只適用于胰腺癌高風(fēng)險(xiǎn)者。研究團(tuán)隊(duì)還想測(cè)試另外幾個(gè)生物標(biāo)記來改善血液測(cè)試的準(zhǔn)確性，但是后續(xù)研究要花好幾年時(shí)間。

檢測(cè)胰腺癌是通過患者組織樣本來找出潛在的腫瘤標(biāo)記物。但確診時(shí)已是晚期，開發(fā)檢測(cè)方法時(shí)的樣本也通常是胰腺癌晚期的組織樣本。出國就醫(yī)機(jī)構(gòu)了解到，一直以來，研究人員苦于缺乏胰腺癌早期的組織樣本。這項(xiàng)研究的第一步，是確定潛在的標(biāo)記物，隨后則是驗(yàn)證階段。通過分析較大的樣本組，來確認(rèn)生物標(biāo)志物是否準(zhǔn)確地識(shí)別出癌癥時(shí)。過程繁復(fù)冗長(zhǎng)，結(jié)果令人喜悅。

在發(fā)現(xiàn)階段，研究團(tuán)隊(duì)醫(yī)藥先前培育的細(xì)胞株，對(duì)人胰腺癌晚期細(xì)胞進(jìn)行重新“編碼”，使之成為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，也就是說，細(xì)胞大多數(shù)重獲了分化成為其他細(xì)胞的能力。而創(chuàng)新模型就是這些經(jīng)過重新編碼的細(xì)胞，在植入小鼠體內(nèi)后，3月內(nèi)會(huì)形成癌變前胰腺病變，6-9月后，發(fā)展成侵略性胰腺腫瘤。出現(xiàn)在胰腺癌細(xì)胞的標(biāo)志性遺傳變異，如KRAS和Tp53基因變異，都可以在這些細(xì)胞上找到。

研究者取了癌變前胰腺病變組織(PanIN2和PanIN3)，以及小鼠體內(nèi)腫瘤的樣本，在實(shí)驗(yàn)室里培育這些細(xì)胞以便構(gòu)建3D類器官小球，用以分析他們分泌的蛋白質(zhì)。研究者找到100多種蛋白質(zhì)，其中近半與胰腺癌的重要信號(hào)通路TGFβ有關(guān)。

他們關(guān)注其中3種蛋白質(zhì)，這3種對(duì)TGFβ通路構(gòu)成不可或缺，并有可靠的商業(yè)檢測(cè)。其后的驗(yàn)證階段中，同時(shí)檢測(cè)兩種生物標(biāo)記THBS2和CA19-9在血液中的含量可以將胰腺癌患者和其他胰腺病患者（如胰腺炎）的組織樣本區(qū)分開來。胰腺癌特異性方面，檢測(cè)在正常人為陰性99%，陽性的敏感度達(dá)到87%。

賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始進(jìn)一步改良測(cè)試。Dr.Zaret說:"我們將以更大的樣本量進(jìn)行測(cè)試，并進(jìn)行更多的交叉驗(yàn)證。”賓大還會(huì)建立一個(gè)獨(dú)立于Dr. Zaret研究的新實(shí)驗(yàn)室,以進(jìn)行額外測(cè)試，這將包括由美國癌癥研究所NCI資助的前列腺,肺,結(jié)腸直腸和卵巢癌的篩選試驗(yàn)中預(yù)先收集的樣本。他們還計(jì)劃進(jìn)行更多的研究和臨床試驗(yàn)，來完善對(duì)胰腺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的試驗(yàn)方法。

出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康原創(chuàng)編譯