FDA批準Nivolumab用于防止高危尿路上皮癌術后復發

FDA 已批準納武單抗 (Opdivo) 作為接受根治性切除術后復發風險高的尿路上皮癌 (UC) 患者的輔助治療，無論先前的新輔助化療、淋巴結受累或 PD-L1 狀態如何。批準是基于在手術切除、高風險 MIUC 的輔助治療中進行免疫治療的第一個陽性 3 期試驗 CheckMate-274，該試驗以隨機、雙盲、多中心的方式研究了納武單抗與安慰劑的對比。

在該研究中，在意向治療 (ITT) 人群和 PD-L1 亞組中，與安慰劑相比，納武單抗輔助治療在無病生存率方面取得了統計學顯著和臨床意義的改善≥ 1%，滿足其共同主要和終點。

FDA 批準 Nivolumab 用于防止高危尿路上皮癌術后復發研究中的患者在根治性手術后以 1:1 的比例隨機接受每 2 周一次 240 mg的納武單抗或安慰劑，進行長達 1 年的輔助治療。總體而言，353 名患者接受了納武單抗治療，356 名患者接受了安慰劑治療。次要終點是非尿路上皮無復發生存期（NUTRFS）、疾病特異性生存期（DSS）和總生存期（OS）。該研究的探索性終點是無遠處轉移生存 (DMFS)、安全性和健康相關的生活質量。

CheckMate-274 的結果在2021 年泌尿生殖系統癌癥研討會上公布。在 ITT 人群中，接受納武單抗治療的患者的中位 DFS 為 21.0 個月，而接受安慰劑的患者的中位 DFS 為 10.9 個月，中位隨訪時間為 分別為20.8個月、19.5 個月。

研究中共有 140 名患者的 PD-L1 表達呈陽性，在這些患者中，免疫治療組的中位 DFS 尚未達到），而安慰劑組為 10.8 個月，表明使用納武單抗可使PD-L1亞組疾病復發或死亡風險降低 47%。

與次要終點相關的結果也顯示，在 ITT總人群中，納武單抗組的中位 NUTRFS 為 24.6 個月，而安慰劑組為 13.7 個月。在 PD-L1 陽性腫瘤患者中，納武單抗治療組的中位 NUTRFS 尚未達到，而安慰劑組為 10.9 個月。

在 ITT 人群中使用納武單抗輔助治療觀察到的中位 DMFS 為 35.0 個月，而安慰劑組為 29.0 個月。在 PD-L1 陽性組中，納武單抗治療組的中位 DMFS 尚未達到，而安慰劑組為 21.2 個月。

納武單抗在 CheckMate-274 中的安全性與之前在其他癌癥（包括轉移性 UC 患者）中的報告一致。

對于接受手術切除膀胱或部分尿道、并需要額外治療方法以幫助降低 UC 復發風險的患者來說，這一批準是一個重要的里程碑。基于 CheckMate -274 的安全性和有效性結果，Nivolumab 提供了一種經 FDA 批準的新療法，可降低疾病復發或死亡的風險，并有可能成為這種情況下的新治療標準。