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發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞變化后存在哪些新療法?

發(fā)布日期:2023-12-05

埃默里大學(xué) Winship 癌癥研究所的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),與癌癥相關(guān)的突變起源于血液祖細(xì)胞,導(dǎo)致 Waldenstrom 巨球蛋白血癥 (WM) 的癌癥和非癌癥免疫細(xì)胞發(fā)生明顯變化,這是一種非霍奇金淋巴瘤,及其意義未明的前體 IgM 單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)。

淋巴瘤.jpg

“異常濾泡外 B 細(xì)胞、免疫功能障礙、骨髓炎癥和 MyD88 突變祖細(xì)胞先于 Waldenstrom 巨球蛋白血癥”,發(fā)表在美國(guó)期刊《血液癌癥發(fā)現(xiàn)》上癌癥研究協(xié)會(huì)。馬達(dá)夫 V. Dhodapkar,MBBS,是 Anise McDaniel Brock 主席和喬治亞研究聯(lián)盟癌癥創(chuàng)新杰出學(xué)者,也是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科學(xué)系教授。

WM,也稱(chēng)為淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤,是骨髓中癌細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生大量稱(chēng)為巨球蛋白的異常蛋白質(zhì)的結(jié)果。大多數(shù) WM 病例的特征是一種稱(chēng)為 MYD88 的基因發(fā)生突變,并導(dǎo)致稱(chēng)為 B 細(xì)胞的成熟免疫細(xì)胞的癌性積累。

“當(dāng)我們應(yīng)用幾種高內(nèi)涵分析方法來(lái)研究這些患者的樣本時(shí),我們驚訝地發(fā)現(xiàn)不僅腫瘤細(xì)胞高度異常,非腫瘤細(xì)胞也是如此,”Kavita Dhodapkar 說(shuō)。“這讓我們懷疑,這些突變可能已經(jīng)存在于導(dǎo)致癌癥和非癌細(xì)胞的早期血液祖細(xì)胞中。”

研究人員結(jié)合高維方法和亞群的基因組測(cè)序檢查單個(gè)細(xì)胞,發(fā)現(xiàn) WM 及其前體 IgM 丙種球蛋白?。ㄒ环N以血液中異常蛋白質(zhì)為特征的獨(dú)特疾?。┢鹪从诜前┘?xì)胞以及血液祖細(xì)胞中的 MYD88 突變。這些改變包括骨髓中的炎癥,以及初始 B 和 T 細(xì)胞的消耗,相反,一種稱(chēng)為濾泡外 B 細(xì)胞的不同類(lèi)型的 B 細(xì)胞增加。

Madhav Dhodapkar 說(shuō)“它們提供了一個(gè)例子,說(shuō)明與癌癥相關(guān)的突變?nèi)绾尾粌H影響癌細(xì)胞,還影響腫瘤環(huán)境中的非癌細(xì)胞。它們還為宿主免疫系統(tǒng)處理這些病變提供了證據(jù),這可能會(huì)導(dǎo)致新的免疫療法?!?br />