尿路上皮癌：一線化療方案即將被改變

FDA已接受 enfortumab vedotin 和派姆單抗聯(lián)合治療局部晚期或或轉移性尿路上皮癌（mUC）成年患者的補充生物制劑許可申請（sBLA）優(yōu)先審查。

3 期 EV-302 試驗的 結果支持了這一監(jiān)管決定，因為與含鉑化療相比，該組合可提高先前未經(jīng)治療的局部晚期 mUC 患者的總生存率 (OS) 和無進展生存率 (PFS)。且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。預計批準日期為 2024 年 5 月 9 日。如果獲得批準，該組合將成為符合順鉑資格和不符合順鉑資格的患者的首選治療選擇。

EV-302 是一項開放標簽、隨機、對照 3 期研究，納入了 886 名先前未經(jīng)治療的局部晚期或 mUC 患者。患者的 ECOG 體能狀態(tài)必須≤2，并且有資格接受含順鉑或卡鉑的化療。入組后，患者被隨機分配接受最多 6 個周期的標準化療 (n = 444) 或在第 1 天和第 8 天通過靜脈 (IV) 輸注劑量為 1.25 mg/kg 的 enfortumab vedotin 和派姆單抗 (200 mg) IV) 在 3 周周期的第 1 天 (n = 442)。允許的最大 Pembrolizumab 周期數(shù)為 35 個，而 Enfortumab vedotin 沒有最大周期數(shù)。共同主要終點是 OS 和 PFS（根據(jù)盲法獨立中央審查）。

研究結果顯示，在中位隨訪時間為 17.2 個月時，與化療相比，enfortumab vedotin 聯(lián)合派姆單抗的組合可將死亡風險降低 53%。在聯(lián)合治療組中，中位 OS 為 31.5 個月（95% CI，25.4-未達到），而化療組為 16.1 個月（95% CI，13.9-18.3）。無論對照組患者接受順鉑還是卡鉑，總生存期均有所改善。

聯(lián)合治療的中位 PFS 為 12.5 個月（95% CI，10.4-16.6），而化療的中位 PFS 為 6.3 個月（95% CI，6.2-6.5）。這意味著疾病進展或死亡的風險降低了 55%，并且所有預先指定的亞組（包括順鉑、PD-L1 狀態(tài)和內臟轉移）都保持了 PFS 獲益。在聯(lián)合治療組中，確認的客觀緩解率 (ORR) 為 67.7%，而化療組為 44.4%，接受 enfortumab vedotin 和派姆單抗治療的患者的 ORR 包括 29.1% 的完全緩解 (CR) 率和38.7%部分緩解率（PR）。在該組中，疾病穩(wěn)定 (SD) 率為 18.8%，疾病進展 (PD) 率為 8.7%。相比之下，化療組的 ORR 為 CR 率為 12.5%，PR 率為 32%，SD 率為 33.8%，PD 率為 13.6%。

試驗結果非常積極。總體生存率顯示死亡風險降低了 50%。我們以前從未在膀胱癌中真正見過類似的情況。無進展生存期也意味著進展風險降低了 50%。我們期待 FDA 對該申請進行審查，如果獲得批準，將把基于 EV-103 研究結果的組合加速批準轉變?yōu)樗幸痪€局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的標準，將適應癥擴大到符合順鉑的患者。這些患者迫切需要創(chuàng)新的新療法，因為化療已成為標準治療超過 30 年。