HPV+ 頭頸癌的免疫療法：喚醒內在的力量

埃默里疫苗中心和埃默里大學 Winship 癌癥研究所科學家的一項新研究報告稱，作為免疫檢查點抑制劑主要靶點的免疫細胞存在于頭頸癌患者的腫瘤中。該研究側重于人乳頭瘤病毒 (HPV) 呈陽性的頭頸部腫瘤，該病毒正成為西方世界治療的最常見的頭頸部癌癥類型之一，結果計劃在《自然》雜志上發表。

它表明，檢查點抑制劑已經改變了幾種癌癥的治療方式，可能對這種類型的頭頸癌具有獨特的療效。結果還表明，可以擴大針對 HPV+ 癌癥的治療性疫苗接種的實驗方法，以包括更多的病毒成分，從而有可能引發更廣泛和更強的免疫反應。

埃默里疫苗中心 Rafi Ahmed 實驗室的研究人員與 Winship Head and Neck Cancers 工作組的聯合主任、腫瘤學家 Nabil Saba, MD 和 Mihir Patel, MD 合作，在課程早期從頭頸部腫瘤患上獲取樣本的治療。“大約五年前，我們開始有大量患者涌入我們的中心尋求外科治療，”帕特爾說。“我們經常聽到類似故事的一些變化：我生病了類似感冒的癥狀，一旦解決了這個問題，我注意到我脖子一側的淋巴結腫脹。這樣的故事讓我們思考免疫系統如何可能發揮獨特的作用，不同于典型的與吸煙有關的頭頸癌。”

該團隊，想更多地了解癌癥中存在的不同類型的 CD8 或“殺手”T 細胞；CD8 T 細胞是一種特殊的免疫細胞，如果不受調控信號的限制，它們能夠檢測和殺死病毒感染或腫瘤細胞。抑制性受體 PD-1 在慢性病毒感染和癌癥中耗竭的 CD8 T 細胞上高度表達，而干細胞樣 PD-1 + CD8 T 細胞對于維持腫瘤特異性 CD8 T 細胞反應至關重要。目前，可用的大多數檢查點抑制劑，如派姆單抗和納武單抗，都會阻斷 PD-1 信號通路。“我們的結果表明，腫瘤中的一部分 HPV 特異性 CD8 T 細胞與我們實驗室之前在小鼠模型中定義為響應 PD-1，阻斷而增殖的干細胞樣 CD8 T 細胞有著驚人的相似之處，”Andreas 說Wieland 博士，該論文的共同主要作者和 Ahmed 實驗室的講師。

“可以合理地假設，這些細胞會類似地提供對這些患者的 PD-1 阻斷反應的增殖爆發。然而，這仍有待正式測試。”維蘭德補充說，HPV 陽性腫瘤確實對放療和化療等常規治療形式有相對較好的反應。在 Winship 研究的這組患者在獲得腫瘤樣本時未接受治療；放療和化療如何影響腫瘤中 T 細胞的數量和表型，需要進一步研究。