控制黑色素瘤細胞向大腦轉移的細胞信號通路

黑色素瘤是更致命的皮膚癌，因為它能夠快速生長并擴散到全身。超過一半的晚期黑色素瘤患者將會看到疾病擴散到大腦，并在大腦中迅速發展，往往會在三到四個月內導致死亡。莫菲特癌癥中心的唐納德·亞當黑色素瘤和皮膚癌卓越中心的研究人員一直在努力更好地了解是什么驅動黑色素瘤腦轉移。

在《自然通訊》雜志上發表的一項新研究中，他們報告了一種細胞信號通路的識別，該通路調節黑色素瘤細胞向大腦的轉移擴散。

黑素瘤腫瘤包含具有不同基因表達模式的細胞亞群，這些細胞亞群具有不同的侵襲周圍組織和在抗癌治療中存活的能力。尚不清楚這些不同的黑色素瘤亞群如何促進腫瘤的發展和進展。在以前的研究中，莫菲特研究人員確定，蛋白質HDAC8調節對常用于治療黑色素瘤的BRAF和MEK抑制劑的耐藥性。

HDAC8去除了其他蛋白質中稱為乙酰基的化學修飾，導致基因表達模式的改變。莫菲特團隊假設HDAC8也可能參與調節黑色素瘤細胞亞群的基因表達模式。研究人員進行了實驗室實驗，證明HDAC8活性增加了應激條件下黑色素瘤細胞的存活率，包括低氧，紫外線輻射和BRAF/MEK抑制劑治療。HDAC8活性還改變了黑色素瘤細胞的基因表達模式，并導致細胞發展出與細胞亞群相關的特征，這些細胞亞群可以遷移并侵入周圍的部位。